Leonard et Sheldon pourraient vous dire tout ce que vous voudriez savoir à propos de la physique quantique. Mais ils seraient bien incapables de vous expliquer quoi que ce soit sur la vie « réelle », le quotidien ou les relations humaines… Mais tout va changer avec l'arrivée de la superbe Penny, leur voisine. Ce petit bout de femme, actrice à ses heures et serveuse pour le beurre, va devenir leur professeur de vie !
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Penny doit faire face aux aveux de Leonard, qui lui confie avoir embrassé une autre fille. Le couple, en plein préparatifs de mariage à Las Vegas, doit affronter une nouvelle épreuve, au risque d'en pâtir. De son côté, Sheldon ne sait pas quoi faire : Amy a décidé qu'ils devaient faire une pause...
Leonard refait face à la femme qu'il a embrassée lors de sa mission en Mer du Nord, pour tenter d'apaiser Penny, mal à l'aise avec cette histoire. Après sa rupture avec Amy, Sheldon tourne un épisode spécial de «Fun With Flags». De son côté, Bernadette se sent coupable de cacher un secret à Penny...
Les compétences techniques des garçons sont mises à rude épreuve à cause d'une crevaison. L'incident survient pendant le voyage organisé pour fêter l'enterrement de vie de garçon de Leonard, à Mexico. Pendant ce temps, les filles poussent Penny à avouer la vérité à sa famille concernant son mariage...
Leonard et Penny emménagent enfin ensemble. Sheldon est contrarié par ce changement, qui l'affecte, et rêverait de pouvoir revenir en 2003, date à laquelle il ne connaissait pas encore Leornard, pour ne ressentir aucune émotion. Parallèlement, Raj, Howard et Stuart tentent de former un groupe...
Les garçons voudraient devenir plus sportifs. Pour renforcer leur potentiel, Barry Kripke propose de leur enseigner l'escrime. Dans le même temps, les filles essaient d'attirer la gent féminine dans la boutique de Stuart, spécialisée dans les bandes dessinées. Ce dernier tente sa chance auprès d'Amy. Barry fait de même...
Alors que le pays fait face à une pénurie, Sheldon et Leonard découvrent que des scientifiques peu scrupuleux tentent de voler leur idée d'hélium superfluide, susceptible de sauver l'économie. Penny et Bernadette téléchargent une application sur le téléphone d'Amy, pour qu'elle fasse une nouvelle rencontre...
Wil Wheaton réalise une interview de Sheldon au sujet d'un documentaire sur Star Trek, dans lequel ce dernier fait d'importantes révélations d'ordre privé, incluant son projet de demande en mariage. De son côté, Bernadette veut commencer à rénover la maison. La perspective de fonder une famille n'est plus loin pour le couple...
Sheldon recrute ses deux amis, Howard et Raj, pour une mission de la plus haute importance mais qui requiert discrétion et efficacité : lui trouver une petite amie. De leur côté, Bernadette, Penny et Leonard espionnent Amy, qui a un mystérieux rendez-vous galant...
Sheldon et Amy se rendent, en tant que simples amis, à un dîner le jour de Thanksgiving. De leur côté, c'est la première fois que Leonard et Penny fêtent l'événement en tant que mari et femme. Mais Leonard dévoile un secret qui aurait mieux fait de le rester, et doit trouver un moyen original de se faire pardonner...
Sheldon a une chanson dans la tête et n'arrive pas à se rappeler de quel titre il s'agit. La situation le rend nerveux. De son côté, Amy rappelle Dave pour un nouveau rendez-vous. Bernadette la met en garde...
Après avoir demandé conseil au professeur Proton, Sheldon décide de renoncer à la première du nouveau «Star Wars» pour pouvoir rester avec Amy le jour de son anniversaire. Un énorme sacrifice qui lui a été suggéré en rêve. Les deux jeunes gens mettent finalement leur temps à profit...
Afin d'affronter au mieux les persistantes crispations entre lui et sa compagne, Leonard décide de surmonter ses soucis en allant consulter un psychiatre. Il découvre que le médecin connaît très bien les livres que la mère de Leonard a publiés. De son côté, Sheldon reste avec Raj qui s'intéresse à la découverte de nouvelles exoplanètes. Mais l'ennui s'empare du jeune homme, qui n'a guère envie de rester rivé à un télescope. Parallèlement, Penny réalise qu'elle joue le rôle de mère pour Leonard et que cela compromet leur relation. Stuart a pris sa décision : il veut quitter la maison des Wolowitz. Sans attendre, Howard et Bernadette débarrassent la chambre qu'il occupait...
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