Leonard et Sheldon pourraient vous dire tout ce que vous voudriez savoir à propos de la physique quantique. Mais ils seraient bien incapables de vous expliquer quoi que ce soit sur la vie « réelle », le quotidien ou les relations humaines… Mais tout va changer avec l'arrivée de la superbe Penny, leur voisine. Ce petit bout de femme, actrice à ses heures et serveuse pour le beurre, va devenir leur professeur de vie !
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Leonard et Penny font beaucoup d'efforts pour que la cérémonie de mariage plaise à tous les invités. Ils doivent pour cela composer avec la famille de Penny. Le père de Leonard montre beaucoup d'intérêt pour la mère de Penny. Cette attirance est réciproque...
Howard reçoit la visite d'un capitaine de l'Air Force, très intéressé par sa dernière invention. De son côté, Penny se montre trop bavarde à son travail.
Bernadette confie à Raj qu'elle ne se sent peut-être pas encore prête pour être mère. Sheldon aide Howard dans la réalisation de son projet militaire...
Amy, qui a dû quitter son appartement, fait des compromis avec Leonard, Sheldon et Penny quant à son mode de vie. Howard et Bernadette, de leur côté, ne veulent pas connaître le sexe de leur bébé, mais Raj le découvre à leur insu...
Sheldon et Amy tentent de trouver des compromis pour cohabiter dans les meilleures dispositions. Bernadette a toujours des nausées matinales. Avec Howard, elle décide de passer ses vacances à la maison, tout en dissimulant la vérité aux autres sur son état...
Mary, la mère de Penny, et Alfred, le père de Leonard ont flirté outrageusement pendant leur mariage de leurs enfants. Sheldon et Amy, quant à eux, envisagent de faire un essai de vie commune.
Pour espérer continuer d'habiter avec Sheldon, Amy lui ment au sujet des réparations effectuées dans son appartement. Elle pourrait le regretter. Par ailleurs, Leonard laisse Penny décorer sa vieille chambre. Il vient, en effet, d'apprendre que Penny a secrètement déplacé ses objets de collections. Les relations entre les uns et les autres en sont bouleversées...
Après la réussite d'une brillante expérience qui utilisait leurs gènes, Sheldon ne recule devant rien pour convaincre Amy qu'ils doivent avoir un enfant. De son côté, Koothrappali est gêné d'annoncer à la bande ce que fait sa nouvelle petite amie pour gagner sa vie...
Sheldon peine à contenir sa jalousie au moment où il apprend que Burt va recevoir une bourse substantielle pour ses travaux de géologie. Howard s'achète un nouveau jouet qui suscite des réactions au sein du groupe...
Dans l'appartement de Sheldon et Amy, Amy offre un tableau qu'elle a peint à Penny. La peinture la représente avec Penny. Cette dernière n'est pas très satisfaite du rendu de l’œuvre d'art. Pendant ce temps, dans la cuisine des Wolowitz, Stuart offre à Howard et Bernadette un moyen d'obtenir de l'aide pour s'occuper du bébé ou s'offrir des moments de détente. Stuart, qui a été expulsé, aimerait bien que le couple le recueille pour quelque temps. De leur côté, Leonard et Amy se disputent au sujet des affaires qu'ils souhaiteraient garder de leurs anciens appartements...
Amy a de beaux projets pour fêter son anniversaire. Elle aimerait passer la nuit avec Sheldon. Pour que l'événement soit à la hauteur de ses attentes, elle tente de faire en sorte que tout soit parfait pour cette journée exceptionnelle. Malheureusement, ses plans sont compromis par Bernadette...
Après les vacances, que chacun a passées dans son coin, le groupe est à nouveau réuni. Sheldon et Amy racontent leur désastreux voyage au Texas, à la rencontre de la mère de Sheldon. Quant à Leonard et Penny, ils ont une bonne histoire d'arbre de Noël à raconter. De leur côté, Howard et Bernadette ont vécu leurs premières journées de parents...
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