Leonard et Sheldon pourraient vous dire tout ce que vous voudriez savoir à propos de la physique quantique. Mais ils seraient bien incapables de vous expliquer quoi que ce soit sur la vie « réelle », le quotidien ou les relations humaines… Mais tout va changer avec l'arrivée de la superbe Penny, leur voisine. Ce petit bout de femme, actrice à ses heures et serveuse pour le beurre, va devenir leur professeur de vie !
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Que va faire Amy de la demande en mariage de Sheldon ? Howard et Bernadette reçoivent une nouvelle inattendue, et ne savent pas comment réagir.
Leonard tient des propos gênants à la radio. Amy et Bernadette comprennent qu'elles ont le même problème : devoir cacher leur réussite à Sheldon et Howard.
Sheldon est tellement dépassé par l’organisation de son mariage qu'il parle en dormant et Amy découvre une facette insoupçonnée de son fiancé. Bernadette rencontre une nouvelle collègue et aussitôt, Howard pense à la mettre en couple avec Raj ou Stuart.
Howard et Bernadette apprennent qu'ils vont avoir un fils et ils peinent à s'en réjouir. Leonard découvre que sa mère passe beaucoup de temps au téléphone, une situation qui le gêne énormément.
Howard aide Amy sur un nouveau projet qui va les passionner et leur prendre beaucoup de temps. De son côté, Sheldon se sent mis à l'écart, alors Penny et Leonard trouvent le moyen de gérer ses émotions grâce à un livre d'éducation parentale de Bernadette. Tandis que cette dernière se retrouve avec Raj.
Sheldon découvre que l'émission du Professeur Proton va être relancée mais avec un nouveau présentateur. Après avoir pensé à candidater, il apprend que Wil Wheaton va rependre le flambeau. Howard va subir une vasectomie, et avec la nouvelle grossesse de Bernadette, les deux se retrouvent forcés de se reposer sur leurs amis.
Sheldon est approché par Bert, qui a un sujet de recherche intéressant en géologie mais Sheldon craint d'être vu avec les scientifiques les plus mal vus de l'université. Raj recroise Ruchi, qui veut garder leur relation occasionnelle, une conception du couple qui dépasse Raj, incapable selon ses amis de ne pas en faire trop.
Leonard et Howard découvrent que Sheldon retravaille secrètement avec l'armée sur leur projet de GPS quantique en affirmant être le concepteur d'origine. Bernadette craint que Ruchi ne profite de son absence au travail pour s'approprier son poste et demande à Raj de vérifier.
Sheldon s'intéresse au cours du bitcoin et rappelle que sept ans auparavant, ses amis avaient collecté ce qui vaudrait une fortune en cryptomonnaie. Leonard, Raj et Howard commencent donc à rechercher où se trouvent les précieux fichiers sept ans auparavant, quand Howard vivait avec sa mère et que Penny était encore dans une relation houleuse avec Leonard.
Sheldon et Amy essaient d'éliminer le stress de la planification de mariage en appliquant des maths au processus. En outre, Koothrappali "rompt" avec Wolowitz après s'être rendu compte que son meilleur ami est en train de nuire à sa confiance.
Sheldon et Wolowitz planifient des célébrations d'anniversaire pour Amy et Halley, respectivement. En outre, Leonard reçoit une lettre de Noël de son frère qui l'amène à sortir en spirale de son propre manque de réalisations.
Sheldon et Amy mettent au point une stratégie pour déterminer qui seront les meilleurs témoins pour leur mariage, mais les amis vont réaliser qu'ils sont le sujet de tests.
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