À New York, Mack Taylor dirige une brigade d'experts en chimie, biologie, physique, mécanique et médecine. Ces experts mettent leur savoir au service de la justice. Le bras droit de Mac Taylor, Stella Bonasera, le seconde avec toute la passion qu'elle met dans son travail. Leur équipe se compose de Danny Messer, né à Brooklyn, d'un médecin légiste, un ancien chirurgien qui s'est reconverti après les décès de deux de ses patients, de Don Flack, impatient et fougueux, et d'Aiden Burn, jolie jeune femme capable de s'adapter à toutes les situations.
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L'équipe de la police scientifique de New York enquête sur la mort d'un chef des pompiers lors d'un incendie ressemblant à ceux d'un pyromane récemment libéré sur parole.
Rita Lowman se retrouve prisonnière dans un ascenceur, alors que des flammes sont en train de se propager dans la cabine. La malheureuse meurt carbonisée. D'après les premiers éléments de l'enquête, le mode opératoire de l'incendiaire correspond à celui de Leonard Brooks. Les experts se rendent dans son appartement, mais trouvent les lieux vides. Parallèlement, la presse s'empare de l'affaire pour en faire ses gros titres et affirme que Brooks a tué une innocente. Mais le suspect contacte Mac pour lui faire savoir qu'il n'est pas d'accord avec ses affirmations. D'après lui, sa victime n'avait rien d'une innocente...
Un homme, Ethan Grohl, gît sans vie sur le pont de Brooklyn. Sur lui, les enquêteurs découvrent des photos d'une adolescente : la jeune fille a été violée, et elle est peut-être même morte. Grâce à une lentille de contact, Adam parvient à extraire l'ADN de Boyd Hackman, déjà connu des services de police. Le reste de l'équipe se concentre sur l'analyse des clichés et l'inventaire des communications téléphoniques passées par Ethan Grohl. Cette enquête sensible touche particulièrement Jo, qui vit une période de conflits avec sa fille...
Lindsay et sa famille assistent à un meeting organisé dans le cadre de la campagne de Grant Hamilton, candidat au Sénat. Soudain, un inconnu ouvre le feu, blessant l'homme politique, avant de prendre la fuite. Il saute par-dessus une barrière, déboule dans une ruelle où il se débarrasse de son arme. Dans la panique généralisée, Lindsay est blessée. Plus grave, des enfants trouvent l'arme et, en jouant avec, une fillette se tue. Grâce aux indices, les enquêteurs de la police scientifique parviennent à identifier le tireur : il s'agit d'Evan Wescott, un instituteur. Fait étonnant, il se serait trompé de cible...
Mac rouvre une enquête : un homme a été retrouvé mort vingt ans jour pour jour après la disparition d'un enfant, le petit Tommy. Or le défunt était aussi le principal suspect dans cet enlèvement, même si les enquêteurs n'ont jamais réussi à étayer leurs soupçons. Parallèlement, Flack profite de son dernier jour de congé pour déjeuner avec sa grand-mère. Celle-ci lui remet des affaires qui ont appartenu à son père. Notamment une lettre qui va peut-être permettre à Flack de se réconcilier avec sa soeur et de faire la paix avec son passé tourmenté...
Afin d'occuper deux petites filles qui patientent au poste de police, Adam leur raconte une enquête sur laquelle il travaille. Après avoir vidé le lac situé près du château du Belvédère pour retrouver une arme, l'équipe de Mac a fait un bien macabre découverte : une jeune femme en robe de bal gisant sans vie dans l'épave d'une barque. En parallèle, Adam s"interroge sur la provenance d'un étrange morceau de métal. Il n'en faut pas plus pour que les fillettes imaginent une histoire de princesse et de vaisseau spatial...
Mac et son équipe sont confrontés à des meurtres mis en scène de manière étrange. Alors que rien ne semblait les lier de prime abord, Mac comprend qu'il s'agit de l'oeuvre d'un seul tueur qui reproduit une partie de Cluedo. Il ne reste plus qu'à jouer la partie contre lui en espérant avoir un coup d'avance...
En pleine préparation de leur examen de fin de cycle, des adolescents sniffent des pilules d'amphétamines pour doper leurs capacités. Peu après, un autre lycéen, Luke Stevenson est retrouvé mort dans la bibliothèque de l'école. En examinant le corps, les experts décèlent la présence de drogue, alors que le garçon ne suivait aucune médication. Les empreintes retrouvées sur son sac sont celles de Billy Wharton, un petit trafiquant qui prétend que Luke lui a volé ses médicaments et l'accuse d'avoir triché durant l'examen. De son côté, Lindsay retourne chez elle pour s'occuper d'affaires qu'elle doit régler...
En prenant un bus pour se rendre au travail, le détective Jamie Lovato reconnaît une femme prénommée Carmen. Cette dernière travaillait autrefois comme agent infiltré dans un gang de rue, le Trinitario. Témoin d'une violente altercation entre deux hommes, Jamie Lovato intervient pour gérer la situation en se présentant comme officier de police. Carmen profite de la confusion générale pour prendre discrètement la fuite. Lovato se demande alors si cette rencontre fortuite n'a mis personne d'autre en danger...
Les experts enquêtent sur le meurtre de Jason Black, copropriétaire d'un bar clandestin et populaire appelé «The Real McCoy». L'homme a été dépouillé d'une grosse somme d'argent. En étudiant le corps, Hawkes découvre des traces de sang sur la montre du défunt. L'analyse ADN de l'échantillon permet à l'équipe de remonter jusqu'à un certain Nathan Brody. Les experts découvrent également que de l'alcool contrefait contenant du méthanol circulait au sein du bar. De son côté, Adam essaie de régler des problèmes non résolus tout en s'occupant de son père malade. Suivant les conseils de Christine, Mac décide de profiter de son jour de liberté...
Deux individus sont retrouvés morts, assassinés selon le même modus operandi, totalement extravagant, incluant une étrange puce. Dans le même temps, des chèques anonymes d'un montant d'un million de dollars sont disséminés aux quatre coins de la ville par un mystérieux bienfaiteur qui se fait appeler «L'ange gardien»...
Mark Riley, un brillant officier de police apprécié de tous, est tué pendant un braquage. Chargés de l'enquête, les experts s'intéressent à un dénommé Anthony Lombardo, suspecté d'être impliqué dans cette affaire. L'individu prétend avoir été blessé par balle lors de l'attaque, mais il n'apparaît sur aucune vidéo de surveillance et personne ne peut confirmer l'avoir vu sur place. La police soupçonne Lombardo, qui se présente comme un simple témoin oculaire et clame son innocence, de faire partie du groupe de voleurs, et poursuit dans ciller son interrogatoire...
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