La série se déroule dans le célèbre bâtiment new yorkais du 30 Rockefeller Plaza, et relate les vies professionnelles et personnelles des différents personnages travaillant, pour la plupart, pour TGS (The Girlie Show), une émission de télévision fictive, sur la chaîne de télévision américaine NBC. L'équilibre de l'émission est chamboulé par l'arrivée de Tracy Jordan, une ancienne star excentrique d'Hollywood, ainsi que le nouveau directeur de NBC, Jack Donaghy.
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Le vent du changement souffle sur le 30 Rockefeller Plaza. Jack, nouveau patron de l'émission «The Girlie Show», décide à peine arrivé de prendre des mesures pour en augmenter la rentabilité. Il demande notamment à Liz de rechercher un nouveau talent, cela en toute discrétion afin de ne pas inquiéter le reste de l'équipe. Mais bientôt Kenneth découvre par hasard que Jack ne se sent guère concerné par le plan de rigueur financière... qu'il a mis en place ! La révolte gronde...
Liz publie un nouveau livre, «Dealbreaker», véritable répertoire des comportements conduisant à la rupture dans le couple. Ses relations avec l'ensemble des collaborateurs masculins du «Girlie Show» ne tardent pas à s'en ressentir. Alors que Kenneth décide de faire du bénévolat dans un refuge pour animaux, l'avenir du groupe est mis en danger par une vieille rancune entre Jack et Devin Banks...
Liz et Jack partent pour le sud à la recherche de nouveaux talents 100 % américains. Avec la participation de Betty White et du ventriloque Jeff Dunham.
Le jour de l'audition est enfin arrivé et chacun de faire des pieds et des mains pour que son acteur favori obtienne les faveurs du jury. Avec la participation de Brian Williams.
L'étage est en effervescence, le nouveau membre du TGS arrive. Ancien chanteur de rue, Danny, comme l'a nommé Jack, n'y croit toujours pas... Jack, qui a invité Liz au restaurant, lui propose de présenter un talk-show basé sur son livre «Cas de rupture». Jenna et Tracy la conseillent. Assez contents de leur prestation, ils décident de prodiguer leurs conseils à d'autres membres de l'équipe. Du coup, Kenneth est contrarié, on fait moins appel à lui...
Vendu, l'immeuble où Liz est locataire devient une copropriété. Elle en est toute chamboulée et s'ingénie, sur les conseils de Jack, à récupérer l'appartement de son voisin, plus spacieux... Les enfants, ce n'est vraiment pas le truc de Jack. A tel point qu'il songe sérieusement à la vasectomie... Tracy, irrité par son fils, pense elle aussi à la stérilisation. C'est la semaine verte. Kenneth doit trouver des solutions pour réduire les émissions de carbone de l'entreprise. Tous les membres du TGS apprécient l'idée, moins les «privations» qu'elle suppose !
Sur le point de lancer son talk-show «Cas de rupture», Liz est sur des charbons ardents, prête à tout, même à se teindre en blond ! Devin Banks met la pression sur Jack, producteur de l'émission : il lui rappelle que celle-ci doit avant tout être rentable. Submergée par le trac, Liz commence à comprendre ce que ressentent habituellement Jenna et Tracy. Ce dernier cherche, lui, l'argument qui pourrait convaincre son épouse d'avoir un nouvel enfant...
Noël approche et les membres du TGS se préparent à échanger leurs cadeaux. Pour la première fois, c'est à Jack que Liz doit faire un présent, Jack qui a la réputation d'en faire toujours de merveilleux, et d'être très difficile... Pour l'heure, Jack est complètement perdu dans le nouveau réseau social où il a retrouvé une ancienne du collège ; est-ce Julianne Moore ?... Danny, le dernier arrivé dans l'équipe, est un bon chanteur. Aussi, Pete, qui a des comptes à régler avec Jenna, envisage-t-il de transformer son solo de l'émission de Noël en duo avec Danny...
Après un réveillon bien arrosé, Jack laisse un message à Nancy, son ancien amour de collège, laquelle est aujourd'hui mariée. Très vite, il le regrette et décide de profiter de l'absence de Nancy, partie en vacances, pour s'introduire chez elle et effacer le message... Durant son réveillon en famille, Liz, elle, a révélé l'homosexualité de son cousin. Du coup, elle l'accueille chez elle à New York... De son côté, Jenna commence une fausse relation avec l'acteur James Franco afin de masquer une affaire plus embarrassante.
Liz a-t-elle enfin trouvé l'âme soeur ? En tout cas, les débuts de son aventure avec Danny la mettent de bonne humeur. Mais Jack, lui, en prend ombrage. Aussi réclame-t-il de plus en plus la présence de Danny à ses côtés, espérant les faire rompre. Jenna passe une audition pour la série «Gossip Girl». Elle qui imaginait postuler pour le rôle d'une collégienne réalise qu'elle auditionne en fait pour celui de sa mère... Quant à Tracy, influencé par la naissance prochaine de sa fille, il fait venir une nouvelle dans l'équipe...
La déprime gagne les rangs du «Girlie Show» en ce mois de janvier. Pour remonter le moral des troupes, Liz décide d'emmener tout le monde à Miami. Jack, qui peine à oublier Nancy, choisit quant à lui comme destination Boston, où celle-ci réside. Cela contrarie l'équipe et Liz en fait les frais. Pour se décharger de toute culpabilité, elle invente un certain «Dale Snitterman». Mais, très vite, Liz se rend compte que ce nom ne lui est pas venu par hasard.
Liz prend Frank comme colocataire et les deux font un pacte pour aider les autres à se débarrasser de leurs mauvaises habitudes. Pendant ce temps, Jenna retourne chez Jack pour aider sa mère, Verna, qui est venue lui rendre visite.
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