La série se déroule dans le célèbre bâtiment new yorkais du 30 Rockefeller Plaza, et relate les vies professionnelles et personnelles des différents personnages travaillant, pour la plupart, pour TGS (The Girlie Show), une émission de télévision fictive, sur la chaîne de télévision américaine NBC. L'équilibre de l'émission est chamboulé par l'arrivée de Tracy Jordan, une ancienne star excentrique d'Hollywood, ainsi que le nouveau directeur de NBC, Jack Donaghy.
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L'image de Jerry Seinfeld est utilisée par NBC à des fins commerciales sans son accord et l'acteur en personne vient demander des explications à Jack.
Lorsque Jack apprend que son supérieur, Don Geiss, envisage de partir à la retraite, il entre dans une guerre de succession avec Banks, son terrible rival. De son côté, Jenna connaît une nouvelle popularité depuis qu'elle a grossi.
Jack engage un détective privé dans le but de nettoyer son passé. Jenna commence à perdre du poids.
Liz fait la rencontre de son idole de toujours : Rosemary Howard. Liz l'invite à écrire pour son show mais les idées de Rosemary s'avèrent quelque peu extrêmes...Pendant ce temps, Jack emmène Tracy chez un thérapeute qui lui explique qu'il doit faire l'inverse de ce qu'on lui dit !
L'équipe de scénaristes doit écrire des sketches pour Greenzo, la nouvelle mascotte créer par NBC afin de promouvoir la protection de l'environnement. De son côté, Kenneth prépare sa grande fête annuelle.
Jack tombe amoureux d'une femme rencontrée à une soirée mondaine qui s'avère être démocrate. De son coté, Liz soupçonne son voisin d'être un terroriste.
Le nouveau garçon de café, Jamie, qui flirte avec Liz, s'avère être plus jeune qu'il ne le dit. Tracy et Jack entrainent une équipe de football junior.
Jack et CC continuent de se voir en secret. Liz tente de gérer le conflit entre Tracy et Jenna.
L'équipe de TGS célèbre les fêtes de fin année dans une grade beuverie annuelle, tandis que Liz reçoit la visite de ses parents et de son frère et Jack de son envahissante mère.
Jack et CC tente de faire fonctionner leur relation longue distance. Kenneth devient accro à la caféine et Liz veut investir son argent.
Liz essaie d'empêcher Jack de découvrir que c'est elle qui a émis une critique négative à son encontre publiée depuis dans un journal...
Dennis, l'ex de Liz, sauve quelqu'un dans une station de métro et devient un héros. Jack veut profiter de cette notoriété et demande à Liz de faire venir Dennis sur le show...
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