La série se déroule dans le célèbre bâtiment new yorkais du 30 Rockefeller Plaza, et relate les vies professionnelles et personnelles des différents personnages travaillant, pour la plupart, pour TGS (The Girlie Show), une émission de télévision fictive, sur la chaîne de télévision américaine NBC. L'équilibre de l'émission est chamboulé par l'arrivée de Tracy Jordan, une ancienne star excentrique d'Hollywood, ainsi que le nouveau directeur de NBC, Jack Donaghy.
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Liz reçoit une consultante de l'agence d'adoption venue visiter son lieu de travail, tandis que Jack revient à New York décidé à récupérer son poste.
Dans l'avion qui la ramène à New York, Liz a la surprise de se retrouver assise à côté d'Oprah Winfrey ! Au Rockfeller Center, Jenna et Tracy entrent dans une lutte interraciale tandis que Jack teste les valeurs de Kenneth.
Une ancienne amie de Liz et Jenna, Claire, arrive à New York. Jack n'est pas insensible à son charme.
Gavin Volure, un excentrique ami milliardaire de Jack, tombe amoureux de Liz. Mais celle-ci découvre qu'il a des problèmes avec la justice. De son côté, Tracy a peur que ses enfants cherchent à l'assassiner !
Jack accompagne Liz à une réunion d'ancien élèves. Pendant ce temps à New York, Jenna et Tracy apprenne qu'ils se font voler la vedette par Kenneth en racontant des blagues dans l'ascenseur.
Jack passe les fêtes de fin d'année en compagnie de sa mère tandis que Liz organise une émission spéciale Noël.
Alors que Jenna est toute excitée a l'idée de passer un casting pour un film, Jack Donaghy engage une infirmière pour s'occuper de sa mère de plus en plus odieuse. De son coté, Liz a du mal à contenir son envie d'avoir un enfant...
Tandis que Liz Lemon apprend que ses vacances annuelles sont annulées, Jack Donaghy vit une relation secrète avec l'infirmière qui est censée s'occuper de sa mère...
N'ayant aucune envie de se rendre seul à un séminaire d'entreprise, Jack invite Liz à se joindre à lui. Mais sa collègue le met dans l'embarras... Lorsque Tracy apprend qu'elle a du diabète, Kenneth tente de l'empêcher de manger des sucreries. Jenna prépare activement son rôle de Janis Joplin ; son partenaire, Frank, tire profit de cette situation.
Liz essaye d'avoir une relation avec un nouveau propriétaire de son immeuble après avoir accidentellement reçu l'un de ses courriers. Dans le même temps, la grand-mère d'Elisa désapprouve sa relation avec Jack après l'avoir rencontré car il ressemble à un méchant de l'un des soaps préférés !
C'est la saint Valentin; Liz a son premier rendez-vous amoureux avec Drew, tandis qu' Elisa emmene Jack à l'église, et Tracy aide Kenneth à séduire une nouvelle collègue aveugle.
Tracy est interviewée par Larry King et provoque le chaos dans New York. Pendant ce temps, Liz a oublié son portable dans un taxi et le chauffeur la fait chanter.
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