Joe Mannix est un enquêteur au service de la société Intersect. Dirigée par Lew Wickersham, cette agence peut toujours compter sur ses ordinateurs super puissants pour gérer les crises et obtenir des informations. Pourtant, Mannix, son meilleur agent, privilégie le terrain. Retrouver des personnes disparues, rechercher des objets volés ou démêler des affaires de corruption sont dans ses cordes. En raison de ses méthodes de vraie tête brûlée trop solitaire, le justicier au brushing impeccable entre très souvent en conflit avec son supérieur, dont la vision d’une affaire n’est jamais la même.
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Mannix tente d'aider une femme soupçonnée de meurtre lorsqu'elle tue un intrus en état de légitime défense, qui l'a peut-être fait chanter.
Mannix enquête sur la mort d'une femme sur une piste de ski et découvre qu'elle a été assassinée parce qu'elle était la mauvaise cible d'une tentative d'enlèvement.
Mannix ne trouve pas la dame qu'il a vue se faire attaquer dans sa cour par 2 hommes, mais il découvre qu'une femme y a été assassinée selon le même scénario un an auparavant.
Joe Mannix retourne une fois de plus dans sa ville natale de la vallée centrale de Californie, cette fois pour aider l'avocat arménien Leo Kolligan à défendre Juan Esparza, un ouvrier agricole accusé de meurtre. Esparza est un syndicaliste qui a organisé un piquetage contre Charlie Apellini, le propriétaire du vignoble où travaillait la victime. Entre deux périodes de travail sur l'affaire, Joe trouve le temps de renouer avec son père, Stefan, qui accepte beaucoup mieux Joe et la profession qu'il a choisie qu'il ne l'était lors de la visite de Joe deux ans auparavant.
Joe Mannix est approché un soir par une femme nommée Lisa Ralph, qui dit qu'elle croit que quelqu'un essaie peut-être de la tuer, peut-être parce qu'elle a un manuscrit précieux qu'elle a hérité de son défunt père. Mannix accepte de l'aider, mais commence à avoir des doutes à son sujet lorsqu'elle disparaît pour la première fois de son bureau, puis le laisse plus tard dans un restaurant sans explication.
Une femme engage Joe Mannix pour retrouver son frère disparu, qui, selon elle, est un alcoolique vivant dans un quartier réservé aux enfants. Mannix localise l'homme, mais constate qu'il n'est pas le frère de la femme - bien qu'il soit la cible de plusieurs cagoules qui veulent le tuer. Alors qu'il poursuit l'affaire, Mannix apprend que l'homme pourrait en fait être un journaliste d'investigation qui était sur le point de dévoiler une histoire majeure lorsqu'il a disparu dans des circonstances mystérieuses.
Une équipe de baseball adolescente engage Mannix pour retrouver leur entraîneur disparu, qui est un libéré conditionnel qui court et cache son identité depuis qu'il est sorti de prison.
Joe Mannix et Peggy se rendent dans une boîte de nuit avec l'intention d'écouter un jeune guitariste, où Peggy reconnaît un criminel en fuite nommé Brastow. Joe parvient à reprendre Brastow, qui doit être extradé à New York pour faire face à des accusations de meurtre d'un policier. Brastow doit être escorté par une vieille connaissance de Joe nommé Ross Santini, maintenant détective à New York. Mais Joe devient intrigué par plusieurs tentatives d'assassinat par des hommes qu'il croit travailler pour Brastow, et s'inquiète du comportement de plus en plus étrange de son ami Santini.
Peggy est kidnappée sous les ordres d'un patron du crime pour forcer Mannix à trouver un homme infiltré dans son organisation, qu'il a l'intention de faire tuer.
Les paroles de l'ami mourant de Mannix lui donnent un indice sur la raison pour laquelle il a accidentellement tué un autre homme, pris une femme en otage et dans quelle organisation il était impliqué.
Tard dans la nuit, Joe Mannix est surpris par le général Alec Holt, son ancien commandant en Corée, maintenant un bon ami et vice-président de Coronet Electronics. Il dit à Mannix qu'il est victime de chantage par un photographe qui a des photos de lui dans une position compromettante et donne à Mannix 10 000 $ pour acheter le film. Mannix fait l'échange mais est ensuite sauté par deux voyous.
Alors qu'il visitait une propriété rurale pour enquêter sur une affaire, Mannix est attaqué par deux motards et faillit être tué. Il conclut que quelqu'un veut l'effrayer sur l'un des trois cas sur lesquels il travaille actuellement - des parents riches qui recherchent leur fille disparue; une affaire de détournement de fonds pour un collègue détective privé nommé Dan Brockway; et un appel téléphonique menaçant reçu par un jeune couple. Mais dès que Mannix décide de déterminer quelle affaire a déclenché l'avertissement, il apprend qu'il a été renvoyé des trois affaires en même temps.
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