Joe Mannix est un enquêteur au service de la société Intersect. Dirigée par Lew Wickersham, cette agence peut toujours compter sur ses ordinateurs super puissants pour gérer les crises et obtenir des informations. Pourtant, Mannix, son meilleur agent, privilégie le terrain. Retrouver des personnes disparues, rechercher des objets volés ou démêler des affaires de corruption sont dans ses cordes. En raison de ses méthodes de vraie tête brûlée trop solitaire, le justicier au brushing impeccable entre très souvent en conflit avec son supérieur, dont la vision d’une affaire n’est jamais la même.
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Peggy appelle Mannix lorsque son jeune ami noir et son partenaire blessé se présentent, en tant que passants innocents d'un vol meurtrier dans un magasin d'alcools.
Un avocat louche soupçonné d'avoir jeté l'ami de Joe d'un gratte-ciel, l'engage pour rechercher une femme qu'il prétend avoir presque renversée pendant le crime.
Jean McBride, une ancienne flamme de Joe Mannix qui vit toujours dans sa ville natale de Summer Grove, apparaît un soir dans son bureau. Jean est marié à Troy McBride, qui a autrefois dirigé l'équipe de football de Summer Grove dans laquelle Mannix a également joué. Mais maintenant, une double tragédie s'est abattue sur Troy - il est dans un poumon d'acier à la suite d'un accident et a également été accusé de meurtre.
Mannix est engagé pour enquêter sur qui essaie de tuer la star masculine populaire, mais non croyante et arrogante d'un studio de cinéma.
Benjamin Holland, un ancien médecin, dirige un magasin général dans une petite ville sur la côte de Los Angeles. Holland a perdu sa licence médicale deux ans plus tôt lorsqu'il a signalé les mauvais résultats de laboratoire à un chirurgien, puis a disparu de l'hôpital sans autorisation. Aujourd'hui, il est poursuivi pour avoir pratiqué la médecine sans permis parce qu'il a administré un traitement salvateur à un jeune garçon. Sa petite amie, une femme nommée Andrea, est une vieille amie de Joe Mannix depuis l'époque où elle était à l'université, alors qu'elle était «la reine du bal de première année».
Trois voyous retiennent Mannix, Peggy et une femme en otage, affirmant qu'ils veulent les 312 000 $ qu'elle a dans une mallette à la maison, mais ils recherchent peut-être quelque chose d'encore plus précieux.
Une veuve engage Mannix pour tenter de prouver le meurtre lorsque deux plongeurs noient son mari et font passer cela pour un accident.
Maggie Wells, la secrétaire d'un détective privé qui a été assassiné, est en route pour voir Joe Mannix. Le chauffeur de taxi qui l'emmène là-bas ne parvient pas à suivre la route vers le bureau de Mannix, puis tente de lui tirer dessus, mais elle parvient à s'échapper. Secouée, elle parvient à rencontrer Mannix et lui demande de comprendre pourquoi quelqu'un essaie de la tuer. Mannix la place dans une caravane dans un endroit isolé et essaie de lui faire retenir autant de détails que possible sur son défunt patron, afin de déterminer dans quelles relations commerciales ses anciens clients auraient pu la placer.
Un mari ramène sa femme à la maison après la célébration de leur anniversaire lorsqu'il a apparemment renversé un homme dans une rue sombre. Le couple revient sur les lieux mais ne trouve aucune preuve de l'homme qu'ils pensaient avoir frappé. Réticents à aller à la police parce que le mari avait bu cette nuit-là, ils engagent Mannix pour s'assurer que personne n'a été blessé. Mannix s'approche du seul témoin de l'incident en se faisant passer pour le conducteur du véhicule, mais le témoin affirme soudainement qu'il n'a rien vu.
Mannix est effleuré par une balle qui le rend aveugle pour une durée indéterminée, puis il est conditionné par un ex-marine pour un éventuel retour de son éventuel tueur.
Le président d'une société déclarée perdue en mer, revient secrètement à Mannix en affirmant que son petit avion a été saboté et pour tenter de découvrir qui a tenté de le tuer.
Sun and Sky, le cheval favori pour remporter le Derby du Kentucky et peut-être la Triple Couronne, est expédié au Kentucky pour participer à la prochaine course. Pendant le vol, cependant, les quatre membres de l'équipage de l'avion cargo sont submergés par une sorte de drogue, bien que le pilote parvienne à émettre un appel de détresse par radio avant de perdre connaissance. Mannix est engagé par la compagnie d'assurance qui détient la police sur le cheval disparu pour enquêter sur ce qui s'est passé.
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