Joe Mannix est un enquêteur au service de la société Intersect. Dirigée par Lew Wickersham, cette agence peut toujours compter sur ses ordinateurs super puissants pour gérer les crises et obtenir des informations. Pourtant, Mannix, son meilleur agent, privilégie le terrain. Retrouver des personnes disparues, rechercher des objets volés ou démêler des affaires de corruption sont dans ses cordes. En raison de ses méthodes de vraie tête brûlée trop solitaire, le justicier au brushing impeccable entre très souvent en conflit avec son supérieur, dont la vision d’une affaire n’est jamais la même.
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La charmante nièce d'un vétéran de la guerre de Corée est tuée d'un coup au cou, et Mannix examine des preuves suggérant qu'un ancien membre de son ancienne unité militaire l'a assassinée.
Mannix a un plan inavoué lorsqu'il est accusé de grand vol, voit son permis suspendu et devient garde du corps pour une femme chef du crime.
Mannix tente de retrouver un ancien champion de boxe noir, soupçonné d'avoir assassiné un pot-de-vin qui corrompt de jeunes combattants.
Quelqu'un a passé des appels téléphoniques menaçants à Joe Mannix, et cette personne mystérieuse commence également à lui tirer dessus – dont l'un abat l'ami de Joe, Barry Nolan, qui dirige le magasin de photographie en face du bureau de Joe. Cet incident amène Joe dans une rencontre fortuite avec la célèbre photographe de magazine Jill Packard, qui finit par se lier d'amitié avec lui. Mais Joe commence à soupçonner qu'il y a plus dans les menaces que quelqu'un qui lui en veut juste, quand l'un des coups de feu a failli toucher Jill aussi.
Mannix est engagé par la sœur de Geoffrey Paradine, un étudiant disparu. À l'ouverture de l'épisode, Mannix est retirée de l'affaire car elle prétend l'avoir trouvé. Puis elle admet que bien que Paradine l'ait contactée, elle pense que son frère a toujours des ennuis. Mais alors qu'il continue à chercher Paradine, Mannix commence à avoir d'étranges hallucinations - les premiers symptômes que quelqu'un a empoisonné Mannix avec une toxine à action lente qui finira par le tuer à moins qu'un antidote ne soit trouvé.
Un groupe de prisonniers condamnés à mort dans une prison près de Lawson City organise une prise de contrôle, prenant en otage un garde nommé Charlie Keefer, qui est un ami de Joe Mannix. Les prisonniers exigent que Mannix vienne les voir, où ils disent à Mannix que l'un des leurs, Carl Dancik, est innocent et qu'ils veulent que Mannix rouvre son dossier. Dancik a été reconnu coupable du meurtre d'une ancienne petite amie, mais affirme qu'il a été accusé du crime.
Victor Brady, un chef de file dans le secteur de l'électronique, contracte une dette de jeu de près de 250 000 $ envers un casino de Las Vegas. L'avion privé de Brady disparaît du radar sur le chemin du retour à Los Angeles, mais après son service commémoratif, sa veuve engage Joe Mannix pour le rechercher, affirmant que son mari est toujours en vie et la contactant pour obtenir de l'aide afin de collecter les fonds nécessaires pour payer le casino. Son enquête conduit Mannix à ce casino et aux diverses personnes qui y travaillent et qui connaissaient Victor Brady.
Peggy se remet d'une blessure par balle à l'hôpital lorsqu'elle commence à tomber amoureuse d'un patient qui est la cible d'un assassin de son pays.
Mannix est capable de s'échapper d'un dîner dans le désert organisé par des hommes armés, pour revenir avec la loi et trouver le couple qui le dirige, nier qu'un tel incident se soit produit.
Mannix pense que son ami journaliste a vu quelque chose qui a poussé ses assassins à abattre son hélicoptère.
Mannix est sceptique quant aux affirmations d'une petite fille d'avoir entendu un complot de meurtre, jusqu'à ce qu'il devienne clair que quelqu'un veut sa mort.
Mannix devient moins sceptique lorsqu'une femme prédit à partir d'un rêve qu'il sera tué, alors que d'autres choses qu'elle a décrites commencent à lui arriver.
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