Joe Mannix est un enquêteur au service de la société Intersect. Dirigée par Lew Wickersham, cette agence peut toujours compter sur ses ordinateurs super puissants pour gérer les crises et obtenir des informations. Pourtant, Mannix, son meilleur agent, privilégie le terrain. Retrouver des personnes disparues, rechercher des objets volés ou démêler des affaires de corruption sont dans ses cordes. En raison de ses méthodes de vraie tête brûlée trop solitaire, le justicier au brushing impeccable entre très souvent en conflit avec son supérieur, dont la vision d’une affaire n’est jamais la même.
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Lew Wickersham, le patron d'Intertect, la plus grande agence de détectives au monde, dépêche son meilleur agent, Joe Mannix, pour venir en aide à un couple dont la fille a été enlevée.
Mannix est engagé pour trouver des informations sur le gouverneur élu Adam Pierson, et c'est là que les problèmes commencent : avec ses relations avec le syndicat, les gens meurent rapidement.
Mannix accepte à contrecœur de poursuivre une affaire de divorce. La femme impliquée est une de ses vieilles flammes. Le détective finit par être accusé de meurtre.
Un groupe d'hommes d'affaires approche Intertect. Ils disent vouloir approcher un ancien collègue et lui offrir 1 million de dollars pour une nouvelle formule. Mannix soupçonne que les clients ne disent pas la vérité. Il se lie d'amitié avec la fille de l'homme que les hommes d'affaires veulent approcher et elle tombe amoureuse de lui. Mannix continue de creuser et découvre que les clients sont en réalité des chasseurs de nazis. Ou sont-ils vraiment des nazis ? Mannix doit trouver la réponse et sauver la vie de la fille.
Une petite fille souhaite « louer un détective » pour prouver que son père, qui est dans le couloir de la mort, est innocent. Mannix prend l'affaire, travaille sur son temps libre et devra se passer de l'aide d'Intertect. Mannix romance la maîtresse d'un homme riche reclus dans le domaine duquel le meurtre a eu lieu. Le détective doit faire face à un réseau de tromperies pour découvrir ce qui s'est réellement passé.
Un mannequin repère un Latino qu'elle a rencontré en vacances mais il s'enfuit. Elle engage un ancien petit ami, Joe Mannix, pour retrouver l'homme. Mais l'affaire se complique rapidement. Il s'avère que l'homme latin est un assassin. La vie de Mannix et de son client est maintenant en danger.
Un vieil ami de Mannix l'engage pour enquêter sur sa fille, universitaire en Californie, dont il n'a plus de nouvelles. Il s'avère qu'elle fait partie d'un groupe de Hippies qui - probablement sous l'emprise de drogues et d'un Gourou Hindou - font de la médiation transcendantale en écoutant du sitar dans une forêt d'eucalyptus. Avant que Mannix n'ait pu lui parler, son petit ami décède d'une chute. Suicide ou meurtre ? A noter dans cet épisode la présence du groupe Buffalo Springfield, interprétant deux morceaux, dont For What It's Worth dans la boite de nuit lost dimension.
Une femme de 26 ans, d'une valeur de 10 millions de dollars, engage Intertect pour vérifier les antécédents de son petit ami. Il s'avère que la femme a passé 10 ans dans un hôpital psychiatrique et semble sur le point de craquer. Mannix soupçonne quelque chose de plus sinistre. La femme est entourée de personnages louches. Le détective conclut que l'un d'eux cherche à la ramener à l'hôpital psychiatrique.
Mannix, en voie de guérison après une blessure par balle a un pied dans le plâtre, se voit confier une mission de routine par le patron d'Intertect, Lew Wickersham : obtenir la signature d'un homme nommé Amos Silo sur un document légal. Le détective prend un bus pour une petite ville mais trouve un accueil froid chaque fois qu'il s'enquiert de l'homme ou de son ranch. La ville cache quelque chose. Alors que Mannix creuse plus profondément, il découvre que le bétail mort fait partie du mystère. La question est de savoir s'il survivra pour découvrir le reste.
Une femme engage Mannix pour retrouver son ex-mari afin qu'elle puisse obtenir la garde de son enfant. Il trouve rapidement le père et le fils, mais il y en a plusieurs autres qui les chassent également, et quelqu'un est prêt à tuer pour les avoir.
Un cambrioleur vole les cahiers d'un psychiatre mais trompe un complice et s'empare des cahiers. L'un des patients engage Mannix et Intertect après avoir été victime de chantage. Le client de Mannix est un directeur artistique de studio de cinéma qui a un secret dans son passé. La piste devient mortelle. Le cambrioleur et un compagnon sont retrouvés morts et le patron d'Intertect, Lew Wickersham, est blessé.
Un rédacteur en chef d'un journal en croisade prépare une dénonciation explosive d'un législateur d'État. Mais un homme qui était censé avoir la documentation s'est enfui juste au moment où l'histoire allait sous presse. L'éditeur engage Intertect, qui envoie Mannix travailler sur l'affaire. Mannix et le patron d'Intertect Wickersham en viennent à douter que le législateur soit corrompu. Mais quelqu'un est responsable d'une traînée de corps et Mannix est déterminé à découvrir qui.
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