Des officiers en uniforme qui patrouillent et combattent le crime dans la rue, aux membres de l'unité des renseignements affectés à des affaires majeures (crime organisé, trafic de drogue, homicides...), toutes les recrues du poste de police du district 21 de Chicago risquent quotidiennement leurs vies. Ces énormes responsabilités dépassent souvent le simple cadre professionnel et entâchent la sphère privée de ces hommes et de ces femmes d'exception. Spin-off de Chicago Fire centré sur une brigade de police de la ville.
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Après la mort d'Olinsky, l'équipe de Voight tente de reprendre pied. Voight est suspendu de ses fonctions car il est visé par une commission d'enquête suite à l'affaire qui l'a amené à tirer sur le commanditaire du meurtre de Al. Il mandate Dawson pour gérer l'équipe. Les policiers cherchent à retirer des rues une héroïne coupée à l'acide de batterie qui fait de nombreux morts.
Crossover: Chicago Fire 7x02, Chicago Med 4x02 Chicago PD 6x02 Edgar Torres, l'un des chefs du cartel de Sinaloa, est retrouvé parmi les victimes d'un incendie. L'autopsie révèle qu'il a été égorgé avant que le feu ne se déclenche et qu'il s'agit donc d'un meurtre. Etant toujours très discret lors de ses déplacements à Chicago, Voight et son équipe suspectent les membres de son entourage proche, à commencer par son chauffeur, Carlos Mendoza. Celui-ci refuse de leur parler, mais une photo de vidéosurveillance place bientôt tous les soupçons sur Daniel Mendoza, l'un de ses fils.
La fille d'un riche homme d'affaire connu pour ses critiques répétées des services de police est prise en otage par deux hommes ayant braqué un petit restaurant du quartier de Little Village. Cet incident fait suite à plusieurs autres braquages signalés dans le secteur, mais aucune plainte n'a été déposée. Beaucoup d'immigrés sans papier habitent dans cette zone et craignent d'être expulsés. L'équipe de Voight mène l'enquête sous la pression de la directrice adjointe qui souhaite que l'affaire soit rapidement résolue afin de faire perdre en crédibilité les critiques de M. Gilchrist, le père de la jeune fille disparue.
La Directrice Adjointe de la Police demande à Kim Burgess d'emmener en patrouille Kendra, une civile qui souhaite entrer dans la Police. Alors que la jeune fille est toujours à ses côtés, Burgess est contrainte d'intervenir sur le lieux d'une fusillade.
Voight et son équipe découvrent une jeune femme latino éventrée dans la baignoire d'un motel, vraisemblablement une mule faisant passer de la drogue. Ils remontent jusqu'à un club de strip-tease dans lequel la jeune fille a travaillé en tant que danseuse. Upton et Ruzek se font passer pour des acheteurs souhaitant passer une grosse commande de cocaïne. Mais le garde du corps de Spiro, le patron du club, n'est autre que le père de Ruzek, qui cumule ce travail en plus d'être policier.
Alison Collier, la femme d'un conseiller municipal de Chicago, est retrouvée morte chez elle après avoir été rouée de coups avec un pied de biche. En arrivant sur les lieux, Upton et Ruzeck aperçoivent une voiture bleue, avec un autocollant très spécifique sur le pare-brise, prendre la fuite. Un témoin oculaire leur donne le signalement d'un jeune afro-américain qui rôdait près de la maison de la victime. Ces éléments leur permettent d'appréhender un suspect, Devin, un jeune homme fragile qui avoue le meurtre au cours de l'interrogatoire...
Les Renseignements suspectent le leader d'une mosquée locale d'être derrière l'explosion d'un bureau de recrutement de l'armée. Après une seconde explosion, Voight demande instamment à Halstead de suivre les faits et de ne pas laisser son passé militaire affecter son jugement.
Pendant que la police de Chicago essaye de faire tomber une plaque tournante de la drogue, Atwater fait fasse à un choix entre faire ce qu'il faut pour résoudre le meurtre d'un jeune dealer et ce qui serait meilleur pour la communauté.
En essayant de se sortir d'une situation compliquée et de sauver quelqu'un de proche, Antonio franchit une ligne et met l'équipe en danger.
Voight et Ruzek doivent se souder pour gérer la situation après le dérapage d'Antonio. Pendant ce temps, une série de violent carjacking devient mortelle et Ruzek doit se fier à un indic avec qui il a grandit pour résoudre l'affaire.
Quand un avocat de la défense est retrouvé mort après une collecte de fond, les Renseignements doivent se confronter au monde du financement de campagne, ce qui les amène à reconsidérer leur décision à propos du candidat pro-police en course.
Alors qu'ils sont à la recherche d'un fournisseur d'héroïne, la police de Chicago croise le chemin d'un criminel récemment libéré de prison pour une erreur de procédure. Le passé d'Halstead avec l'homme menace la crédibilité de l'équipe à le renvoyer en prison.
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