Des officiers en uniforme qui patrouillent et combattent le crime dans la rue, aux membres de l'unité des renseignements affectés à des affaires majeures (crime organisé, trafic de drogue, homicides...), toutes les recrues du poste de police du district 21 de Chicago risquent quotidiennement leurs vies. Ces énormes responsabilités dépassent souvent le simple cadre professionnel et entâchent la sphère privée de ces hommes et de ces femmes d'exception. Spin-off de Chicago Fire centré sur une brigade de police de la ville.
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Les enquêteurs travaillent sur une macabre affaire. Après un examen approfondi, il semble que la victime portait un mouchard du CPD au moment de sa mort. Pendant ce temps, Burgess rencontre sa nouvelle partenaire, Julie Tay, qui arrive de l'une des pires affectations de la ville. Ensemble, elles répondent à leur premier appel, et Tay partage les détails de son passé.
Burgess et Tay répondent à un appel signalant un véhicule se faisant dépouiller. A leur arrivée, elles découvrent un jeune homme roué de coups et surtout que sa fiancée a disparu. Craignant des relations cauchemardesques avec les habitants du secteur, Voight et son équipe adoptent un comportement irréprochable afin de trouver des réponses et la femme disparue. Aussi, Lindsay surprend Halsted avec une grande question. Et enfin, le Commandant Fogel réprimande Platt pour être passé au-dessus de lui et avoir assigné Tay au District 21.
Quand le sergent Platt se rend chez son père Robert pour dîner, celle-ci le met en garde quant à sa nouvelle petit amie Nathalie. À la fin du dîner, le sergent est brutallement agressée lorsqu'elle rejoint sa voiture et est immédiatement transportée au Chicago med après un appel d'un voisin. Antonio dirige l'équipe des renseignements sur la scène où ils y cherchent des indices. Cependant leur attention se porte sur la maison du père de Platt, où ils trouvent le corps de ce dernier.
Quand une voiture surgit dans la foule lors d'un concert et ouvre le feu, Ruzek et Lindsay sont sur place. N'étant pas sur des motivations de ce groupe, le terrorisme est l'une des possibilités envisagées. En parallèle, Burgess surprend Jordan, le petit frère de Atwater, à un endroit où il ne devrait pas se trouver. L'équipe utilise ses connexions à travers la ville afin d'obtenir le plus d'éléments possibles pour éviter que plus de sang soit versé.
L'équipe des renseignements est chargée de traquer un dealer de fentanyl, une drogue liée à de nombreuses overdoses dans la ville. Pendant leur enquête, l'équipe découvre une série de dealers revendant de la contrebande dans un lycée. En parallèle, Burgess se retrouve avec un enfant couvert de sang qui cache un sombre secret à propos de sa vie avec ses parents. De plus, des tensions apparaissent à cause de Mouse et ses envies de se réengager dans l'armée. Enfin, Platt annonce à Tay qu'elle est réassignée à son ancien poste.
Après avoir reçu une plainte d'un voisin, Burgess et l'officier Sorensen se rendent à la maison d'un joueur de baseball Jake McCoy, et trouvent le corps d'une jeune fille de 16 ans prénommée Maya Collins. Des conflits apparaissent au sein de l'équipe quand celle-ci découvre que Olinsky et McCoy sont amis. McCoy avoue qu'il aidait Maya et d'autres filles à échapper à un commerce sexuel. En parallèle, Burgess et Sorensen traquent un voleur qui s'avère être un policier avec un passé instable. De plus, Lindsay reçoit un mystérieux bouquet de fleurs qui semble provenir d'une personne de son passé refaisant surface dans sa nouvelle vie.
Voight appelle l'équipe pour enquêter sur un homicide impliquant le seul témoin dans une affaire de viol et d'assassinat contre un jeune homme, Oliver Tuxhorn. L'équipe des Renseignements enquête sur la famille de Tuxhorn et sur leurs finances pour essayer de déterminer s'ils ont payé quelqu'un pour faire taire la victime.
Quand un jeune officier est abattu dans le hall d'un immeuble, l'équipe des renseignements fait une liste des délinquants ayant menacés la police. Mais quand un second officier est tué, l'équipe estime qu'ils ont affaire à quelqu'un qui est hautement qualifié et compétent. Voight fait tout son possible pour contenir l'affaire pour éviter d'envenimer la guerre actuelle entre les habitants de Chicago et la police.
CROSSOVER: "Some Make It, Some Don't" (Chicago Fire S05E09) / "Fuite en avant" (Chicago P.D. S04E09) Severide est amené dans le district pour interrogatoire après que sa voiture ait causé un accident mortel. L'enquête avance et l'équipe travaille pour démanteler un groupe de voleurs de voitures qui pourrait être la clé de l'innocence de Severide.
Après la découverte du corps d'une jeune femme criblé de balles, l'équipe découvre que son cas ressemble à d'autres décès. Ils se mettent tous au travail pour relier ces meurtres ensemble afin de cerner le tueur en série et d'apaiser les familles des victimes qui sont à la recherche de réponses.
Quand un délinquant sexuel est retrouvé mort et mutilé, l'équipe doit déterminer s'il s'agit d'une victime d'un crime de haine, d'agression sexuelle ou d'auto-mutilation. L'enquête les amène à poser des questions aux personnes liées à l'affaire et ils se retrouvent confrontés à une "police spéciale" qui dissimule peut être des activités illégales.
Après qu'une joggeuse soit brutalement assassinée dans un parc, Rixton et Atwater arrivent sur la scène et voient deux suspetcs prendre la fuite. Quand les suspects rentrent à l'intérieur d'une église, le prêtre et les paroissiens se réunissent en dehors pour bloquer l'entrée à l'équipe des Renseignements. Au cours de l'instruction du dossier, Rixton se retrouve au milieu d'un mensonge avec Voight.
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