Betty Suarez n'est pas spécialement belle, mais elle est douce, intelligente et travaille dur. Dans un monde régi par les apparences, ses qualités sont invisibles. Pourtant, le président de Meade Publications l'engage pour devenir l'assistante de son fils, Daniel, récemment promu à la tête d'un prestigieux magazine de mode. Il espère ainsi obliger son potentiel successeur à s'intéresser davantage à son travail plutôt qu'à la gent féminine. Si au début leur association est explosive, ils vont bientôt devenir un duo redoutable...
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Betty constate que tout change chez Mode. Matt est toujours mécontent de leur séparation. Daniel sombre peu à peu dans la dépression. Justin subit les moqueries de ses camarades de classe. Estimant qu'il aurait dû obtenir la promotion, Marc rend la vie dure à Betty.
Betty doit faire deux choses en même temps : soutenir son ami Daniel et mener son projet à Mode pour lutter contre la malaria.
Betty a un rendez-vous galant avec Sammy. Tous deux vont dîner au nouveau restaurant d'Ignacio. Daniel se joint à un groupe de soutien pour vivre son deuil où il fait la connaissance de Natalie. Wilhelmina protège Nico en la faisant travailler chez Mode.
Contente du travail de Betty, Wilhelmina lui offre un assistant. En préparant un article sur les pires emplois de la ville, Betty se rend dans les quartiers pauvres. Daniel engage une splendide assistante qui se montre incapable d'accomplir le travail.
Il y a un étrange triangle amoureux entre Betty, Matt et Amanda. Daniel découvre que sa mère a une aventure avec Cal Hartley. Betty se sent délaissée.
Betty et sa sœur croisent Bobby, un ex-copain d'Hilda. Justin fait de son mieux pour s'intégrer dans son école et Marc lui donne des conseils. Wilhelmina cherche de l'argent par tous les moyens pour payer le détective qui la fait chanter.
Betty et Claire s'inquiètent pour Daniel qui est sous l'influence de Bennett. Marc surprend Nico avec Castelar. Amanda et Matt se donnent des rendez-vous amicaux, mais est-ce que c'est ce que celle-ci désire vraiment?
L'équipe de Mode se déplace aux Bahamas. Grâce à Justin, Betty fait la rencontre de chanteuse colombienne Shakira.
Les Suarez font un repas à la maison avec leurs proches. Betty et Hilda font chacune un test de grossesse et elles ont peur du résultat. Amanda aide Claire à retrouver le fils qu'elle a donné en adoption.
Troy, l'ancien copain de Marc, retrouve ce dernier chez Mode. Betty visite son orthodontiste. Hilda apprend une grande nouvelle. Matt fait une surprise à Betty. On connaît enfin l'identité de la personne qui remplacera Wilhelmina.
Betty rencontre M. Z dans un bar et lui raconte sa semaine d'enfer. Daniel a de moins en moins confiance en Marc, son nouvel assistant, qui a toujours le nez fourré dans les affaires de Wilhelmina.
Un voleur s'est introduit dans l'immeuble de Betty, et il semblerait qu’elle l'ait malencontreusement aidé. Avec Marc, elle organise un karaoké pour tous ses voisins en espérant se faire pardonner. Hilda éprouve des problèmes de grossesse.
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