Betty Suarez n'est pas spécialement belle, mais elle est douce, intelligente et travaille dur. Dans un monde régi par les apparences, ses qualités sont invisibles. Pourtant, le président de Meade Publications l'engage pour devenir l'assistante de son fils, Daniel, récemment promu à la tête d'un prestigieux magazine de mode. Il espère ainsi obliger son potentiel successeur à s'intéresser davantage à son travail plutôt qu'à la gent féminine. Si au début leur association est explosive, ils vont bientôt devenir un duo redoutable...
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Betty ne sait plus où donner de la tête ! Entre le départ d'Henry, ce qui est arrivé à Santos, son patron hospitalisé et son père exilé au Mexique, elle doit gérer la situation. Pendant l'absence des enfants Meade, Wilhelmina prend la direction des opérations chez Mode. Depuis la découverte de l'identité de sa véritable mère, Amanda se console en mangeant. Marc tente de venir en aide à son amie. En cavale, Claire ne parvient pas à entrer en contact avec Bradford...
Pendant l'hospitalisation de Daniel, Betty s'efforce de défendre les intérêts de son patron au mieux, mais Wilhelmina a le contrôle total des opérations. Victime d'une amnésie rétrograde, séquelle de son accident, Alexis n'a aucun souvenir des deux dernières années : du conflit avec son père, le divorce de ses parents et sa métamorphose en femme. Craignant que Claire tente de s'en prendre à elle, Wilhelmina engage un garde du corps. Hilda et Justin gèrent leur deuil à leur façon...
Henry, accablé d'apprendre que Charlie l'a trompé, tente de trouver du réconfort auprès de Betty. Chez Mode, c'est l'effervescence avec la préparation du gala annuel « White & Black » en l'honneur des enfants des hôpitaux de New York. Alors qu'il s'apprête à quitter le Mexique, Ignacio voit son passé le rattraper. Quant à Wilhelmina, déçue que Bradford ait repoussé le mariage, elle décide d'avoir une conversation avec Alexis...
Un annonceur menace Daniel de retirer ses 10 pages du prochain numéro de Mode si Alexis ne se retire pas de l'affaire. Betty est anxieuse à l'idée de présenter son premier devoir à son cours d'écriture. Amanda est déterminée à découvrir l'identité de son véritable père. Justin semble se métamorphoser en bad boy et ses notes s'en ressentent. Betty compte sur Henry pour lui donner des cours d'algèbre...
La situation est catastrophique pour Mode ! La moitié des annonceurs se sont retirés et il faut absolument trouver de l'argent pour sortir le prochain numéro. Wilhelmina, qui a manigancé tout ça, propose des solutions alternatives abracadabrantes. Sachant qu'il est le père de l'enfant de Charlie, Betty préfère garder ses distances avec Henry. Christina inscrit alors son amie sur un site de rencontres...
Betty et Henry décident de profiter des 5 prochains mois pour sortir ensemble. Ne voulant pas subir les reproches de leur entourage, ils tentent de se voir en secret, mais cela devient vite très compliqué. Après le lamentable échec de son fils, Bradford confie la mission de sauver le magazine à Alexis. Daniel ne baisse pas pour autant les bras. Il lui faut trouver un annonceur de toute urgence s'il veut prouver de quoi il est capable...
Le mariage de Wilhelmina Slater et du magnat de l'édition Bradford Meade est l'événement du moment. Pendant que la demoiselle d'honneur, Victoria Beckham, attire l'attention des médias, chez Mode, c'est l'effervescence pour les derniers préparatifs. Ignacio découvre que sa fille lui a menti. À la suite d'une dispute, Betty quitte le domicile familial. Christina voit débarquer à New York le mari qu'elle avait abandonné en Écosse...
Après avoir été victime d'une crise cardiaque, Bradford se retrouve au service des soins intensifs, dans un état critique. Betty reste à son chevet aux côtés de Daniel et d'Alexis, puis décide d'aller visiter son bureau afin de mettre la main sur son testament. Apparemment, elle n'est pas la seule à vouloir le retrouver : Wilhelmina est également intéressée par le contenu du précieux document. Claire fait une apparition-surprise à l'hôpital et se fait aussitôt arrêter par la police...
Alors que les Suarez respectent la tradition et préparent le sapin de Noël, Betty se rend à l'enterrement de Bradford. Wilhelmina apprend alors qu'elle est licenciée. Pour se venger, elle détruit la totalité des fichiers informatiques de Mode et débauche plus de la moitié des employés en les enrôlant dans la création de son nouveau magazine : Slater. Betty, qui avait promis à Bradford de veiller sur Daniel, revient pour l'aider à boucler le numéro de janvier...
Bradford a laissé une vidéo à ses enfants. Mais au moment où il indique à qui revient le contrôle du groupe Meade, il commet une erreur de manipulation et éteint la caméra. Alexis et Daniel décident de se départager au cours d'une partie de paintball. Wilhelmina est à la recherche de capitaux pour lancer Slater car son père refuse de l'aider. Pour ce faire, elle tente de corriger son image. Gio aide Hilda et donne des idées à Betty, qui cherche à pimenter chaque seconde qui lui reste à passer avec Henry...
Betty convainc Daniel d'organiser un défilé de mode allant à l'encontre des codes habituels, avec des femmes ordinaires plutôt que des mannequins filiformes. Wilhelmina cherche une mère porteuse pour l'enfant qu'elle souhaite concevoir avec le sperme de Bradford. Inquiet de voir son amie Amanda si mal en point, Marc l'amène consulter une voyante afin d'en savoir plus sur l'identité de son père...
Tandis que Betty sauve Claire de la prison en apportant la preuve irréfutable que Fey l'avait empoisonnée, Wilhelmina contraint Christina à porter le bébé conçu avec le sperme de Bradford. Pendant ce temps, Betty tente d'analyser le charme vénéneux et mystérieux du parfum qui fait tourner toutes les têtes : Henry et Gio sont déjà fous amoureux d'elle...
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