Vanessa « Van » Helsing, descendante du grand Abraham Van Helsing, est ressuscitée dans un monde post-apocalyptique ravagé par des vampires assoiffés de sang. S'entourant de plusieurs alliés durant son périple, la jeune femme devra mener une véritable résistance pour permettre à la race humaine d'avoir une chance de subsister.
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Les retrouvailles tant attendues avec Dylan ne se passent pas comme prévu. Dimitri s'enfuit gravement blessé, tandis que d'autres subissent un sort inattendu.
Après avoir été sauvées par Mohamad, Vanessa et Dylan affrontent violemment Julius. Deux survivants se retrouvent, mais chacun a beaucoup changé.
Vanessa doit faire plusieurs choix déchirants pour sauver Dylan. Un groupe de jeunes délinquants est attaqué par un vampire mystérieux.
Un groupe de survivants reclus dans la forêt sauve Vanessa et Julius d'un camp d'écorcheurs. Sam kidnappe Felix, l'un des délinquants.
Après le massacre vengeur d'un camp rempli d'enfants par Sam, Vanessa est déterminée à le retrouver et à l'affronter.
Alors que Dimitri tente à tout prix de reconstituer ses forces, des visions mènent Vanessa dans une base secrète où resurgissent des souvenirs de son enfance.
Un lien entre Dimitri et Vanessa est révélé, tandis que Scab recrute des troupes pour son nouveau maître. Le retour à la normalité d'Axel le met en danger de mort.
À la recherche de Vanessa, son groupe rencontre des policiers à la gentillesse suspecte. En recherchant Mohamad, Flesh et Lucky tombent sur l'armée de Dimitri.
Dimitri se rapproche de Doc et Julius tandis qu'Axel et Scarlett tentent d'échapper à de terrifiants vampires. Le passé de chasseuse de vampires de Scarlett est révélé.
Vanessa se réveille dans un laboratoire perdu dans la montagne qui abrite un programme de recherche contre le vampirisme... dont elle se retrouve le cobaye.
L'enfance traumatisante de Sam lui apparaît en flashback alors qu'il force un prisonnier humain à soigner Mohamad, qui risque de mourir de graves blessures.
Le groupe divisé se retrouve dans un abri près de cascades, mais le changement de comportement d'une meute de sauvages les alerte d'un danger proche.
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