Cette série met en scène deux souris blanches de laboratoire désirant conquérir le monde. La première, Cortex est, comme son nom l'indique, le cerveau du duo. En revanche, Minus est doté d'une intelligence très limitée. C'est à partir de ce duo antagoniste (que l'on retrouve souvent dans les dessins animés) que se forme toute l'histoire.
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Afin de pouvoir acheter les pièces manquantes à son dispositif de conquête du monde, Cortex participe à un jeu télévisé J't'ai eu pardi, parodie de Jeopardy!.
Cortex met au point une arme pouvant glacer un individu pendant 24h. Minus et lui se rendent dans les Alpes suisses pour utiliser l'arme contre les chefs d'État réunis à un sommet mondial.
S'inspirant de la diffusion radiophonique de La Guerre des mondes en 1938 par Orson Welles, Minus et Cortex veulent conquérir le monde en piratant les ondes télévisuelles et en faisant croire à une invasion d'extra-terrestres.
À Saint-Pétersbourg au début du xxe siècle, Cortex veut contrôler le royaume de Russie en dérobant les joyaux de la couronne. Mais Minus et lui sont dépendants d'un réflexe conditionné acquis dans le laboratoire de Pavlov.
Cortex développe un pollen qu'il utilise contre les militaires à Fort Knox, Kentucky pour s'emparer de la réserve d'or du pays.
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