Ren et Stimpy sont deux amis inséparables, pourtant tout les oppose. L'un est un chihuahua colérique et égoïste, l'autre est un chat au comportement enfantin et naïf. A travers leurs aventures, ils seront héros de l'espace, pompiers, soldats pour le Canada... il leur arrivera aussi des mésaventures farfelues et surréalistes.