“Totalement déconseillé aux enfants !”
La famille Griffin habite à Quahog, charmante petite bourgade américaine. Peter, le père, a érigé la fainéantise en philosophie de vie. Lois, la mère, est à la fois la femme au foyer bonne à tout faire et le cerveau de la famille. Chris, le fils, a hérité de son père ses formes généreuses et ses préoccupations favorites sont manger, surfer sur le web et manger. Megan, la fille, est l'archétype de l'adolescente en crise : elle ne s'aime pas et, en même temps, attend désespérément son prince. Stewie, le petit dernier, a pour ambition de conquérir le monde. Même Brian, le chien, est complètement fou, ou plutôt très intelligent : il parle, philosophe, débat... Bienvenue chez les Griffin !
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Brian est fou d'amour pour une femme atteinte d'un cancer. Désireux de passer chaque minute à ses côtés, Brian la demande en mariage.
Déprimé par sa situation matrimoniale, Brian se laisse aller. Pendant ce temps, Chris emmène Stewie à une fête où ils découvrent les joies du vapotage.
Stewie sympathise avec un garçon de son âge mais est très déçu lorsqu'il réalise que son ami ne l'a pas invité pas à son anniversaire. Peter participe sans trop l'avoir voulu à un séminaire de développement personnel de Tony Robbins.
Moqué par Brian pour sa petite taille, Stewie invente une machine à rétrécir dans l'espoir de donner une bonne leçon au chien de la famille.
Après avoir reçu une arme comme cadeau d'anniversaire de la part de son père, Lois tente de rendre l'objet, mais tout ne se passe pas comme prévu...
Depuis que Meg lui a sauvé la vie, Stewie, désormais reconnaissant, décide d'améliorer le quotidien de sa sœur. Chris est transféré dans un lycée professionnel.
Meg décroche une place dans l'équipe américaine de biathlon aux Jeux olympiques. De son côté, Stewie fait la connaissance de la patineuse artistique Tara Lipinski.
Tandis que Stewie et Brian tentent de conquérir une riche héritière, la tenue de jardinier de Peter attire l'attention d'Herbert.
Choisi comme nouvelle mascotte de la brasserie Pawtucket, Peter voit ce statut vite compromis par un concurrent étonnamment populaire...
Peter, dont les cheveux sont devenus blancs à force de chasser des fantômes, décide de changer de carrière. Brian aide Chris à booster sa vie amoureuse.
Alors que Peter s'épanouit dans son nouveau rôle de porte-parole à la Maison blanche, Meg a du mal à se faire à sa nouvelle vie à Washington.
Brian, qui vient de fêter une année de plus, s'inquiète de ne pas avoir le temps de finir son autobiographie. Heureusement, il peut compter sur l'aide de Stewie !
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