“Totalement déconseillé aux enfants !”
La famille Griffin habite à Quahog, charmante petite bourgade américaine. Peter, le père, a érigé la fainéantise en philosophie de vie. Lois, la mère, est à la fois la femme au foyer bonne à tout faire et le cerveau de la famille. Chris, le fils, a hérité de son père ses formes généreuses et ses préoccupations favorites sont manger, surfer sur le web et manger. Megan, la fille, est l'archétype de l'adolescente en crise : elle ne s'aime pas et, en même temps, attend désespérément son prince. Stewie, le petit dernier, a pour ambition de conquérir le monde. Même Brian, le chien, est complètement fou, ou plutôt très intelligent : il parle, philosophe, débat... Bienvenue chez les Griffin !
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Peter entre en compétition avec l'ex-compagnon de Lois, Ross Fishman. Il entraîne toute sa famille dans une expédition glacée jusqu'au sommet du mont Everest...
Les Griffin se portent volontaires pour communiquer aux chaînes de télévision des informations sur leurs habitudes télévisuelles. Mais Peter va trop loin...
Alors qu'il est à l'hôpital, Brian découvre que Carter est atteint d'un cancer en phase terminale. Mais, de façon incompréhensible, lorsqu'il le revoit, Carter est en pleine forme. Persuadé qu'il est victime d'une supercherie, Brian convainc Stewie de l'aider à enquêter sur le vieil homme. À leur grande surprise, les deux détectives amateurs découvrent que non seulement Carter a trouvé un vaccin contre le cancer, mais qu'il se garde bien de le mettre sur le marché pour préserver ses ventes de médicaments...
Pour séduire une femme, Brian l'invite à venir essayer la machine à remonter le temps de Stewie et l'entraîne en 1865, le jour de l'assassinat d'Abraham Lincoln. Constatant que sa stratégie de drague est très efficace, Brian multiplie les sauts dans le temps avec d'autres jeunes femmes. Cependant, lorsqu'il réalise que la jauge de la machine risque de le trahir, il décide de la trafiquer pour que Stewie ne découvre pas qu'il s'en est servi. Malheureusement, son intervention provoque une mini explosion et le temps se met à défiler à l'envers. Ce qui semble d'abord très amusant devient préoccupant lorsque Brian réalise que Stewie redevient un bébé et risque de revenir à l'état d'embryon...
Quagmire, Joe et Peter ont pris une importante décision : ils vont tenter de retrouver l'homme qui est responsable du handicap de Joe, une mission difficile...
Alors que Lois traverse la crise de la quarantaine, Stewie découvre que son nouvel animal de compagnie est le diable incarné...
Meg découvre que Kent, le garçon sur lequel elle a craqué, est gay. Elle décide alors de pousser Chris dans les bras de Kent...
C'est bientôt Noël : les Griffin décorent leur sapin avec enthousiasme. Peter en profite pour raconter l'histoire de cette fête traditionnelle, à sa manière...
Pour lui donner un peu confiance en lui, Peter et Lois décident d'envoyer Chris dans un camp de l'espace. Mais un accident va propulser la famille en orbite.
Brian se lance dans l'écriture d'une pièce de théâtre. Il s'imagine être le meilleur dramaturge du pays et perd totalement confiance en lui lorsqu'il réalise que Stewie a écrit une pièce meilleure que la sienne...
Peter et ses amis visitent le campus de Harvard. Après une nuit de beuverie, Quagmire se réveille marié à une prostituée. Il tente de la pousser à divorcer en se faisant passer pour un homosexuel...
Les Griffin fêtent la Saint-Valentin. Meg a un rendez-vous avec un homme rencontré sur Internet pendant que Peter et Lois passent leur journée au lit.
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