“Tous les héros ne sont pas super.”
Suite aux évènements survenus dans THE AVENGERS, l'agent Phil Coulson retourne au sein de l'organisation mondiale du maintien de l'ordre, le S.H.I.E.L.D., pour y mettre sur pied une petite équipe d'agents extrêmement bien entraînés afin de s'attaquer aux affaires non encore classées ayant un trait aux phénomènes nouveaux, étranges et inconnus. Constistuée du très intègre agent Grant Ward, expert en combat et renseignements, de l'agent Melinda May, pilote émérite et experte en arts martiaux et des très brillants, si ce n'est un peu étranges socialement, agents scientifiques Leo Fitz et Jemma Simmons, l'équipe sera épaulée par Skye, nouvelle recrue civile, hacker et fan de super-héros.
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La population de Seattle cède à la panique lorsqu'un individu apparemment désemparé sème la destruction autour de lui. Comprenant qu'il subit de puissantes mutations métamorphiques, Skye et plusieurs agents du S.H.I.E.L.D interviennent. Avec l'aide de Mack, elle tente d'apaiser ce malheureux après avoir procédé à son extraction. Pendant ce temps, Coulson doute qu'il reste la moindre chance de sauver Simmons. En effet, le monolithe ne livre aucun de ses secrets. Refusant de baisser les bras, Fitz se rend au Maroc afin de récupérer un artefact qui pourrait être une clef d'activation. Une fois sur place, il se heurte à une bande de trafiquants...
Malgré la mobilisation de toutes les ressources scientifiques du S.H.I.E.L.D, Phil Coulson renonce à percer le mystère du monolithe. Fitz n'est-il pas revenu bredouille du Maroc ? Les chances de retrouver trace de l'agent Simmons s'amenuisent. C'est alors que Fitz remarque un indice déconcertant à la surface du monolithe. Coulson décide alors de solliciter les lumières d'un Asgardien vivant parmi les hommes : le professeur Randolph. Il les conduit aux portes d'un château du Gloucestershire, dans le sud-ouest de l'Angleterre. De son côté, May réalise qu'elle est à la croisée des chemins. Elle doit maintenant faire des choix quant à sa vie personnelle. Parallèlement, Grant Ward travaille à rebâtir l'Hydra. Mais Hunter le traque...
Phil Coulson confie à Daisy et Mack une périlleuse mission : protéger Lincoln de toute tentative de rapt orchestrée par l'ACTU. En effet, les objectifs de Rosalind Price sont explicites en matière de confinement des individus subissant les effets du Terrigen. Pourtant, Coulson prend une décision inattendue concernant le jeune homme aux puissantes facultés. Daisy en vient à ne plus comprendre les objectifs précis du S.H.I.E.LD. Parallèlement, Hunter montre qu'il est prêt à tout pour se venger de Ward, l'ex agent double d'Hydra...
Conscient du risque qu'il prend, Coulson accepte de traiter avec Rosalind Price en fournissant de nombreux éléments d'informations à l'ACTU. En échange, elle accepte d'aider ponctuellement le S.H.I.E.L.D. Depuis peu, un inhumain s'en prend systématiquement à ceux qui ont été affectés par le Terrigen. Or, Daisy et Mack peinent à identifier cet individu qui sème la violence. Pendant ce temps, May et Hunter unissent leurs efforts afin de mettre Ward hors d'état de nuire. De son côté, Fitz essaie d'apporter à Simmons toute l'aide dont elle a besoin. Parviendra-t-elle à reprendre une existence normale après les nombreux mois passés loin de la Terre ?...
Éprouvée psychologiquement, Simmons fait croire qu'elle se remet. Loin d'oublier son traumatisme, elle a secrètement entamé des recherches sur le monolithe. Les mois passés sur l'exoplanète ont été un véritable cauchemar pour elle. Elle décide alors de tout raconter à Fitz. De leur côté, Coulson et Daisy tentent de comprendre les motivations de l'inhumain qui assassine ses congénères...
Rien ne semble pouvoir empêcher Grant Ward dans son sinistre projet de refonder Hydra. Le fils de Von Strucker attire l'attention d'ex cadres de cette organisation criminelle aux ramifications multiples. De leur côté, Coulson et Daisy essayent de vérifier si l'ATCU ne dissimule pas au S.H.I.E.L.D. des informations de la plus haute importance. Rosalind Price semble en effet mener un double jeu. Voulant montrer sa bonne foi, elle fait visiter ses installations à Coulson. Malgré les importants moyens dont elle dispose, elle ne parvient pas à arrêter la créature qui harcèle les inhumains. May découvre une terrible vérité…
Afin d'aider Simmons à rouvrir le portail, Fitz récupère des informations dans le téléphone qu'elle avait emmené sur l'exoplanète. Avec émotion, il découvre une vidéo que la jeune femme avait enregistrée pour lutter contre le désespoir. Parallèlement, l'agent May interrompt la séance d'évaluation de Joey. Le docteur Garner s'étonne d'une telle initiative. De leur côté, Coulson et Rosalind n'ont d'autre choix que d'enterrer leurs divergences. Reprenant contact avec le S.H.I.E.L.D, Lincoln leur apporte une aide précieuse...
Andrew est amené sous stase et sous sa forme humaine à la base de l'ATCU le temps qu'un remède soit trouvé. Le S.H.I.E.L.D. piège le module de confinement et en profite pour s'introduire au sein de l'organisation. Coulson veut connaître ses moindres secrets et ses réelles intentions. Au même moment, Rosalind visite le S.H.I.E.L.D. Fitz et Simmons continuent leurs recherches pour sauver Will. De son côté, Ward, qui voulait découvrir le plus grand pouvoir d'Hydra, apprend sa genèse...
Alors que Coulson et Rosalind comprennent que Malick constitue une armée d'"Inhumains", celle-ci se fait assassiner par Ward. Ivre de chagrin, Coulson décide d'en finir une bonne fois pour toute avec celui-ci et met tout en œuvre, quitte à enfreindre les règles. Il confie le S.H.I.E.L.D. à Mack en son absence. Au même moment, Fitz et Simmons se font enlever par Malick qui a besoin d'eux et de leurs connaissances du monolithe. Hydra ouvre le portail...
Le portail ouvert, Malick envoie Ward et une équipe sur l'autre planète afin de ramener sur Terre une sorte de dieu alien ancestral vénéré par Hydra. Ils emmènent Fitz avec eux, leur seule chance de pouvoir revenir. Lui espère pouvoir ramener Will. Conduit par sa soif de vengeance, Coulson traverse le portail également afin d'en finir avec Ward. De son côté, le S.H.I.E.L.D. prend d'assaut le château, tente de récupérer ses hommes et sauver les "Inhumains"...
Le Président des États-Unis fait du S.H.I.E.L.D. son unité d'intervention secrète. Elle œuvrera sous le nom de l'agence déjà connue et en place, l'A.T.C.U. Son nouveau dirigeant sera sous les ordres de Coulson. Au même moment, en Colombie, une activité étrange est détectée. L'équipe se rend sur place et Mack se fait rapidement enlever par un « Inhumain ». De son côté, Coulson met tout en œuvre pour retrouver Malick...
Le Général Talbot dirige désormais l'A.T.C.U. Sur demande du Président, un symposium sur la contagion alien est organisé à Taïwan. Ceci afin d'apprendre si d'autres pays abritent des « Inhumains ». Coulson et Talbot s'y rendent donc, accompagnés du S.H.I.E.L.D. et d'un invité surprise. Les aliens y étant interdits, Daisy et Lincoln restent à la base et découvrent grâce aux recherches de Simmons et Fitz qu'un vaccin contre la tératogénèse existe...
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