Sanctuary raconte les aventures du Docteur Helen Magnus (Amanda Tapping, Stargate SG-1, Stargate Atlantis). A première vue, on lui donnerait 35 ans mais en réalité, cette belle jeune femme est âgée de 157 ans. A la tête de la fondation créée par son père, le docteur Grégory Magnus, elle cherche, traque, recueille et étudie les « anormaux » du monde entier, ces créatures que l’on pense tout droit sortis de notre imaginaire mais qui sont en réalité bien réels (vampires, loups garous, croquemitaines, sirènes, morts vivants…). Elle est aidée dans sa tâche par trois personnes d'une importance capitale.
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Magnus et Druitt, épaulés par toute l’équipe du sanctuaire, se lancent à la recherche d’Ashley, enlevée par la Cabale. Tesla a mis au point un antidote contre le virus qui touche les phénomènes, mais Bigfoot refuse toujours de le prendre.Dans leur quête pour retrouver Ashley, Magnus, Will et Henry rencontrent Kate Freelander, une tueuse à gages à la solde de la Cabale. Celle-ci va leur donner à son corps défendant de précieuses informations qui vont permettre à l’équipe de mieux comprendre le funeste projet de la Cabale, et la raison pour laquelle l’organisation a enlevé Ashley.
Magnus et Druitt, épaulés par toute l’équipe du sanctuaire, se lancent à la recherche d’Ashley, enlevée par la Cabale. Tesla a mis au point un antidote contre le virus qui touche les phénomènes, mais Bigfoot refuse toujours de le prendre.Dans leur quête pour retrouver Ashley, Magnus, Will et Henry rencontrent Kate Freelander, une tueuse à gages à la solde de la Cabale. Celle-ci va leur donner à son corps défendant de précieuses informations qui vont permettre à l’équipe de mieux comprendre le funeste projet de la Cabale, et la raison pour laquelle l’organisation a enlevé Ashley.
Magnus ne peut pas se résoudre à accepter la mort de sa fille Ashley. Elle est persuadée que celle ci est restée coincée dans le champ électromagnétique au moment ou elle a été téléportée.Henry se résout a contrecoeur à demander son aide a Kate pour rattraper un bébé Stenopelhabilis qui s’est échappé.
Un homme qui a des super-pouvoirs s’attaque à toutes les formes de crime. Avec l’aide de Will, Magnus le capture et fait des tests ADN pour savoir s’il s’agit d’un phénomène.
Magnus se réveille dans un sanctuaire dévasté ! à l'extérieur tout n'est qu'un champ de ruine ! Elle retrouve Will qui fait partie d'une milice chargée de détruire les zombies qui ont envahit la terre ! Magnus est supposé avoir disparu lors d?une bataille à Buenos Aires ! Elle ne se souvient de rien ! Sa mission aux Honduras pour retrouver le tombeau d'un roi Maya semble être à l?origine de toute cette pandémie qui a détruit la presque totalité de l'humanité ?
Rachel et Gerald doivent partir quelques jours en escapade a Blackpool mais juste avant de partir pour l'aéroport, elle se fait agresser par Jack. Le pleski s'est échappé de son enclos et Rachel est mortellement blessée. Elle pensait avoir réussi à apprivoiser le phénomène. Magnus va faire tout ce qui est en son pouvoir pour sauver Rachel.
Toutes les preuves rassemblées portent à croire que Magnus a tué Big Foot. Les chefs des différents sanctuaire décident alors d'envoyer une équipe de télépathes pour lire dans ses pensées. Face au manque de cohérence de Magnus, Will va tour faire pour percer ce mystère.
Magnus et Will ont capturé le grand Calamar mais lors du transport Magnus perd le contrôle de l'hélicoptère ! Ils sont soudain comme aspirés dans la plate-forme pétrolière au milieu du Golfe du Mexique ; Le Calamar a disparu de son container, mais une autre créature surgit de l'écoutille semant la terreur !
Le Dr Magnus a rendez vous avec un certain James qu'elle a autrefois sorti du gang des Anormaux de Chicago ; il doit lui livrer un Elémentaire Tunisien du Feu, source quasi illimitée d'énergie et arme redoutable. Il l'a en fait volé au Duke, patron du gang de Chicago qui n'a de cesse de le récupérer ! Des bagarres s'ensuivent au cours desquelles Kate est blessée à l'épaule ! James avec qui elle s'est réfugiée lui sauve la vie en retirant la balle logée en une profonde blessure. Mais leurs destins s'avèrent s'être croisés et James sauvera l'Elémentaire et fera «Pénitence».
Magnus et Will enquêtent sur la mystérieuse disparition de plusieurs adolescents. Il se rendent sans tarder à Mexico dans un centre de désintoxication et constatent avec stupeur que le directeur n'est autre que Nikola Tesla en personne. La confrontation qui en découle sera-t-elle le déclencheur d'un terrible face-à-face ?...
Une créature énergétique a pris le contrôle du sanctuaire. Tous ses habitants sont bloqués et Henry ne parvient pas à réinitialiser le système.La créature est extrêmement dangereuse et incontrôlable.
Magnus, Will et Kate se rendent à Bombay pour élucider les circonstances d'un meurtre. Mais Will tombe mystérieusement malade et disparaît.
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