Le Dr. Luther Swann voit sa vie basculer dans l'horreur le jour où son meilleur ami, Michael Fayne, se transforme en dangereux prédateur qui se nourrit de sang humain. Peu à peu, cette mystérieuse maladie se propage, divisant la société en deux camps : les gens « normaux » et les vampires. Swann entame une course contre la montre pour comprendre ce qu'il se passe et trouver un antidote, tandis que Fayne devient le leader des vampires.
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Après un séjour en Arctique, un scientifique et son ami souffrants sont placés en quarantaine, mais leur état ne tarde pas à se dégrader.
Alors que Michael poursuit sa traque, Luther fait face à une perte douloureuse, et à de terribles accusations. De son côté, Kaylee crée des liens.
Les autorités luttent pour contenir l'épidémie et comprendre ce qui se passe. Kaylee interroge l'ex-femme de Luther, tandis que Danika rend visite à sa sœur.
Si Luther supplie le DSI de ne pas tuer Michael, certains ont des intentions moins pacifiques. Pendant ce temps, les pulsions de Danika s'intensifient.
Tandis que Michael et les siens reprennent leurs marques, un général brusque prend le contrôle du DSI. De son côté, Luther est témoin d'une scène brutale.
Quand la santé de Desmond se dégrade, Luther se retrouve dans une situation dangereuse. Plus tard, il reçoit une offre étonnante, tandis que Michael dicte sa loi.
Soudain seul, Desmond appelle sa mère à l'aide. Danika pousse Michael à voir plus grand. Mila tente de mettre sa force au service du bien.
Luther se rapproche d'une sénatrice ayant un plan pour sauver la société. Ava se lance à la recherche de preuves au sujet des camps d'internement du DSI.
Le témoignage de Luther ne fait pas l'affaire de tous. Desmond et Amélie mènent l'enquête. Danika et Michael arrivent en ville.
Alors qu'une trêve officielle est déclarée, des complications menaçant la vie des humains et des Bloods ne tardent pas à se faire sentir.
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