La série est centrée sur une grande famille de 99 dalmatiens dont le nom commence par la lettre "D" et leurs parents, Doug et Dalila, dont le dernier est un descendant de Pongo et Perdita. Ils laissent souvent les frères et sœurs aînés, Dylan et Dolly, en charge alors qu'ils sont occupés au travail. Ils vivent seuls au 101, rue des Dalamtiens, situé à Camden Town, à Londres au XXIe siècle, sans surveillance humaine, leur propriétaire, Dodie Smith, une milliardaire excentrique, leur a laissé sa maison pour aller vivre sur une île.
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Après avoir vu le maître de Clarissa en train de faire les tâches ménagères, Dizzy et Dee Dee aident Dylan à se faire un « humain de compagnie » afin de l'aider dans ses tâches ménagères.
Lorsque Doug verrouille la maison et demande à Dylan de protéger tout le monde, Dolly parvient à se faufiler. Dylan tente de surmonter sa peur de « La nuit qui fait boum » afin de la retrouver.
Dylan et Dolly se disputent leurs styles de chiot très différents et organisent une élection à la volée pour décider qui est le meilleur chien. Cependant, Diesel, le leader le moins approprié, gagne.
Dylan découvre son héritage royal et Clarissa se lance dans un projet visant à en faire un prince pour son propre bénéfice.
Après que Dolly taquine Dylan d’être trop domestique, Dylan est déterminé à lui montrer qu’il peut être sauvage.
Dolly est inspirée par Sid, le maître du parkour, et le supplie de lui montrer quelques gestes.
Lorsque la tempête de neige du siècle ne se déroule pas comme prévu, Dolly prend les choses en mains et transforme la maison en un pays des merveilles glacé.
Londres est bloqué à cause de la neige, aussi la famille s'amuse ; mais une crise survient lorsque Dylan et Dolly doivent préparer toute la famille.
Dylan est pétrifié lorsque la meilleure amie de Dolly, Roxy, lui dit qu'elle a le béguin pour lui. Dolly force Dylan et Roxy à se rapprocher, mais commence à le regretter rapidement.
Dolly se met au travail avec Doug, s'attendant à des sensations fortes en matière de lutte contre les incendies, mais est déçue de la monotonie qui règne là-bas. Ses tentatives pour égayer les choses se retournent contre elle, mais elle se rachète en aidant à sauver la situation.
Dolly affirme qu'elle a écrit les poèmes de Dylan pour impressionner Hansel. Les choses échappent à tout contrôle lorsqu'elle se retrouve dans un spectacle de slam de poésie.
Dylan est désespéré de gagner son énorme béguin, le hot-dog Portia, mais quand il finit par avoir la fille, il faut faire attention à ce que vous souhaitez.
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