Un jeune médecin idéaliste commence son premier jour en exercice sous la supervision d'un docteur aguerri et blasé, pour qui l'éthique est un concept désuet. Les vies peuvent être épargnées ou perdues, mais les attentes seront toujours brisées.
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Suite à une panne d'électricité, les docteurs de l'hôpital Chastain doivent redoubler d'ingéniosité pour soigner les patients, sans la précieuse aide de la technologie. L'hôpital est vite surchargé et l'équipe, débordée. Randolph ordonne que plus aucun patient ne soit admis. Conrad et Davon décident d'enfreindre cette règle pour sauver un enfant...
Le père de Conrad, nouvellement nommé président du Conseil, réclame son avis au sujet des dépenses engendrées par le fonctionnement de l'hôpital. Randolph est contrarié de voir Conrad consulté. Une commerciale, Julian Booth, tente de promouvoir ses produits auprès du corps médical.
Un couple de jeunes mariés arrive à Chastain, présentant des symptômes mystérieux. Nic et Conrad font un parallèle avec leur histoire. Randolph et Marshall doivent se mettre d'accord au sujet d'un voyage d'affaires...
Un concert tourne mal et l'hôpital est envahi de festivaliers nécessitant des soins médicaux. La situation occasionne un bouleversement au service des urgences. Une éminente chirugienne demande qu'un meilleur résident lui soit affectée, semant la zizanie à Chastain
Randolph décide de changer de prestataire pour les appareils médicaux. Cette décision déplaît au corps médical et particulièrement à Kit et AJ, qui mettent leurs différends de côté afin de s'allier contre Randolph. Le cancer d'un jeune patient fait une récidive et Conrad et Nic vont tout faire pour l'aider à réaliser l'un de ses rêves. Le rapprochement entre Julian et Devon est de plus en plus perceptible par le reste de l'équipe.
C'est Halloween. Conrad prend en charge une jeune femme qui souffre de terreurs nocturnes. Devon vit sa première soirée d'Halloween aux urgences. Comme chaque année, Mina organise une fête qui s'annonce épique. Nic hésite à y emmener sa sœur, sevrée depuis peu.
Après un test de médicaments, des patients développent des effets secondaires laissant présager le pire pour leur santé. En apprenant cela, Nic s'inquiète pour sa sœur. Avec l'aide de Conrad, elle tente de pousser Bell à abandonner ses essais cliniques. Mina, Austin et Kit vont devoir réfréner leur esprit de compétition et travailler de consort pour sauver la vie d'un patient dont l'état se dégrade très rapidement. Julian accepte de tester le produit conçu par Devon.
Conrad s'oppose à Randolph, qui recommande une procédure dangereuse à Zoey pour son fils. Nic est convaincue que Conrad est trop impliqué car il s'est beaucoup rapproché de cette famille après le décès de Jasper. Mina et Austin créent des liens durant une transplantation cardiaque éprouvante. Devon passe une journée difficile. Lane Hunter est de retour.
C'est le grand jour pour Devon : il va épouser Priya. Toutefois, ses doutes à propos de cette union sont à leur paroxysme. Julian fait une découverte qui la met dans une position très délicate. Bell prend des risques pour camoufler une erreur passée. Conrad et Marshall tentent d'améliorer leur relation père-fils.
Lane Hunter sort de prison en attendant son procès. Cette libération exacerbe la fureur de ses victimes et de leurs familles. Bien qu'ayant payé sa caution, Bell continue d'être la proie des manipulations de Lane.
Une enquête est ouverte quand l'un des appareils médicaux développés par QuoVadis cause le décès d'un ancien collègue de l'équipe, également ami de Devon. Mina et Bell tentent de déterminer ce qui a conduit à l'incident. Devon s'occupe d'un patient souffrant de douleurs à l'estomac. La relation entre Conrad et les Barnett s'intensifie. Nic, elle, se rapproche d'Alec, son nouveau partenaire à la clinique dépendante de Chastain.
Quand une épidémie de mauvaise grippe s'avère cacher la possible propagation d'une maladie infectieuse bien plus grave, la recherche du patient zéro se transforme en course contre la montre. Conrad, Alec et Nic s'occupent de Meg, une gardienne de prison qui officiait pendant le court séjour de Nic en détention. Devon et le reste de l'équipe, quant à eux, se concentrent sur Sam, un patient au coeur d'artichaud qui développe des symptômes imitant ceux de la grippe. Mina décide de tester les appareils de QuoVadis afin de déculpabiliser le Dr. Austin qui se sent responsable du décès de Bradley et refuse d'opérer d'autres patients.
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