Martin Riggs, flic texan et ancien de la Marine, perd sa femme et son bébé et déménage à Los Angeles pour repartir de zéro. Il devient le co-équipier du détective Roger Murtaugh, qui a récemment subi une crise cardiaque "bénigne" et doit à tout prix éviter les situations de stress. Un duo de choc qui risque de faire des étincelles.Adaptation de la célèbre franchise cinématographique L'Arme fatale avec Mel Gibson et Danny Glover.
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Au Mexique depuis deux semaines, Murtaugh a bien du mal à mettre la main sur Riggs, parti pour tuer Tito et venger la mort de sa femme. Lorsqu'il le retrouve enfin, celui-ci s'apprête à abattre Tito, mais Murtaugh l'en dissuade et le convainc de le ramener aux Etats-Unis pour le faire juger. Au moment de livrer Tito à Avery, les événements prennent une tournure inattendue...
Riggs et Murtaugh enquêtent sur la mort d'un chirurgien esthétique qui, de prime abord, semble être due à une overdose accidentelle. Mais Martin, qui veut à tout prix impliquer la DEA pour revoir l'agent Palmer, se persuade sans grande raison qu'il s'agit d'une affaire de drogue...
Le garde du corps de Shaye, une pop star, est tué par arme à feu dans une voiture. La chanteuse était dans le véhicule au moment du drame. Martin Riggs et Roger Murtaugh sont chargés de l'enquête aux côtés de Bowman, un jeune inspecteur. Selon eux, l'artiste était visée. Ils interrogent ses proches, dont son petit ami et son manager. De retour chez Shaye, Martin observe des marques suspectes dans son cou...
Riggs et Murtaugh enquêtent sur un braquage qui s'est déroulé à 20 000 pieds dans un jet privé. Le malfaiteur s'est enfui en parachute. Ils se rendent dans un motel où le bandit se cacherait. Les inspecteurs découvrent que l'hôtesse de l'air, Nora, qu'ils venaient d'interroger est la fille du voleur. A la grande surprise de Murtaugh, cette dernière accepte de les aider. Elle indique où se trouvent les receleurs. Mais une fois sur place, rien ne se passe pas comme prévu...
Martin Riggs et Roger Murtaugh retrouvent Léo Getz pour enquêter sur la mort d'un de ses amis, turfiste passionné aux habitudes alimentaires déraisonnables. Alors que l'affaire se révèle plus complexe que prévu, Roger tente de finir son testament mais se heurte à des réticences inattendues...
Riggs retrouve Jake, un ami d'enfance, pour qui il vient témoigner devant la commission des libertés conditionnelles et qu'il contribue à faire sortir de prison. Le lendemain, Riggs et Murtaugh sont appelés pour enquêter sur un cambriolage et le meurtre d'un des cambrioleurs...
Riggs et Murtaugh enquêtent sur le meurtre d'un surfeur, retrouvé le crâne fracassé en bord de mer. Leurs investigations les mènent à un groupe de surfeurs violents, drogués et alcooliques : les Shore Boys. Leur attention se porte sur un certain Cody. Les recherches se révèlent difficiles pour Riggs, épuisé par ses insomnies à répétition et pour Murtaugh qui s'inquiète depuis que Trish échange régulièrement des textos personnels avec un certain Scott. Roger décide alors d'en avoir le cœur net.
Riggs et Murtaugh sont appelés à l'hôpital où un meurtre a été commis. La victime était un tueur à gages originaire du New Jersey. D'après les empreintes relevées sur l'arme du crime, le meurtrier serait un médecin déclaré mort depuis plusieurs années. Parallèlement à l'enquête, Martin consacre du temps à son amie d'enfance, Molly, et à son fils. Mais il s'inquiète car la jeune femme songe déjà à refaire sa vie. Quant à Roger, il ne voit pas d'un très bon œil le nouveau flirt de sa fille.
Un corps sans vie a été retrouvé dans une benne à ordure. Riggs et Murtaugh sont chargés de cette enquête, qui prend bientôt des allures conspirationnistes. Elvis Presley contrôlerait-il la circulation à Hollywood dans le but de commettre des attentats ? Parallèlement, Riggs tente tant bien que mal d'accepter que sa relation avec Molly évolue. Et Murtaugh et Trish voudraient réussir à faire entrer leur fille, la petite Harper, dans une école maternelle huppée...
Alors qu'il s’apprête à partir en vacances de Noël à Hawaii avec toute sa famille, Murtaugh apprend qu'un jeune homme, Diego, un ancien dealer qu’il avait pris sous son aile pour qu'il s'en sorte, a été abattu en pleine rue avec un kilo de cocaïne sur lui. Ne croyant pas du tout que son protégé a replongé, il décide de rester pour enquêter avec Riggs. Grâce a un message reçu sur le portable de Diego, ils retrouvent sa petite amie, danseuse dans un club de strip-tease. Elle leur apprend que les responsables de l'assassinat sont sans doute les propriétaires du Harold Club, un club très select pour lequel Diego travaillait...
Riggs et Murtaugh enquêtent sur le meurtre d'un faux-monnayeur qui a été défenestré en pleine nuit. Ils collaborent dans cette affaire avec Hank Peterson, un vieil agent des services secrets. Sa popularité au sein de l'équipe ne tarde pas à agacer Murtaugh, qui voit en lui un fanfaron proche de la retraite. Le trio suit bientôt la piste d'adolescents qui pourraient être impliqués. Cette affaire touche particulièrement Roger, car elle fait écho aux difficultés qu'il traverse avec son fils.
Alors que Trish venait de s'entretenir avec lui au cours d'un déjeuner, Gene Nakahara, un célèbre avocat, est victime d'un attentat et meurt sur le coup. Très choquée, Trish révèle à son époux que le défunt travaillait sur une affaire de cartel de drogue. Leo Getz, qui faisait partie des témoins, révèle aux enquêteurs que le défunt devait rendre visite à Ronnie Delgado, le beau-père de Martin, en prison. Riggs décide alors de se rendre dans son centre pénitentiaire pour s'entretenir avec lui.
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