L'hôpital privé Chicago Hope réunit les meilleurs docteurs de la région, et chacun s'investit à fond pour sauver des vies, au risque de sacrifier sa vie personnelle.
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A Chicago Hope, l'un des plus grands hôpitaux du pays, le Dr Geiger doit effectuer une opération très difficile: séparer deux soeurs siamoises rattachées par l'abdomen. Le Dr Shutt doit opérer un patient souffrant d'une tumeur maligne au cerveau. Le Dr Thurmond quant à lui est interdit d'accès au bloc opératoire car son incompétence a failli coûter la vie d'un malade...
Geiger est menacé d'expulsion pour avoir implanté un coeur artificiel dans un cadavre sans en avoir informé personne. Shutt menace de poursuivre en justice la compagnie d'assurance d'une de ses patientes si elle ne lui donne pas l'autorisation d'être opérée à Chicago Hope...
Le chef du personnel de l'hôpital, Hackett, meurt d'un infarctus après avoir eu une relation sexuelle avec Angela. Thurmond réprimande un médecin qui a refusé de soigner une prostituée atteinte du SIDA. Un scandale éclate quand Geiger fait part de son intention de transplanter un mourant avec un coeur de babouin.
Un patient refuse de se faire soigner par Winslow à cause de sa couleur de peau. Une famille d'acrobates arrive à l'hôpital à la suite d'un accident mortel ayant eu lieu lors d'une performance. Geiger est arrêté pour avoir racolé une flic en civil.
Une femme refuse de faire don des organes de son nourrisson qui vient de mourir pour sauver la vie d'un autre bébé.
Une fusillade éclate aux urgences après que le membre d'un gang a ouvert le feu. Touché, ce dernier est amené en salle d'opération mais ne survit pas. Shutt avoue ne pas avoir entrepris tout ce qu'il pouvait pour le sauver. Un jeune garçon, touché lors de la fusillade présente une étrange paralysie des jambes...
Les relations entre Shutt et Antonovich deviennent plus intenses... Après des "retrouvailles passionnées" dans le bureau de Shutt, Antonovich s'effondre. Une analyse au scanner révèle alors qu'elle souffre de métastases au niveau du cerveau, et qu'elle ne peut plus être opérée. Shutt lui annonce alors qu'il ne lui reste plus longtemps à vivre... Pendant ce temps, le personnel de l'hôpital doit prendre des dispositions particulières, le temps de soigner Anthony Pelicanto, un truand qui est aussi le principal témoin dans une enquête du FBI. Geiger est chargé de l'opération...
Shutt ordonne à l'infirmière Maggie Atkisson d'augmenter fortement la dose de morphine dans la perfusion d'Antonovich. Mais, consciente qu'il s'agit d'une euthanasie, Atkisson refuse et en parle à Birch et Watters. Un comité d'éthique se forme alors pour analyser le cas, ouvrant ainsi le débat sur le délicat sujet de l'euthanasie, au sein du personnel de l'hôpital... Parallèlement, Geiger apprend avec mécontentement que le Dr. Geri Infante, une ravissante femme et ennemie de longue date, pourrait être nommée au poste de chef du service de chirurgie plastique. Il explique à Watters qu'Infante représente tout ce qu'il déteste chez un médecin. De son côté, celle-ci examine Juanita Pertierra, une jeune fille originaire du Honduras, âgée de 12 ans, qui présente une importante malformation au niveau du visage. Infante présente le cas aux médias, espérant ainsi pouvoir s'attirer une forte publicité...
Le Rabbin Ben Taubler arrive à l'hôpital, pour y subir une transplantation cardiaque. Camille et Shutt le connaissent bien, car c'est lui qui les a mariés. Le religieux, qui les reconnaît d'emblée, est déçu d'apprendre qu'ils ont divorcé. Nyland est flatté, bien qu'un peu inquiet, de se voir confier l'opération par Geiger. Lors de l'intervention, Camille laisse accidentellement tomber le précieux organe. Les médecins parviennent pourtant à le récupérer, et à l'implanter à Ben Taubler. Malheureusement, quelque temps plus tard, celui-ci décède d'un arrêt cardiaque...
Nyland et Geiger se mettent délibérément en quarantaine dans une salle d'opération, car un patient qu'ils viennent d'examiner présente tous les symptômes de l'Ebola, un virus contagieux et mortel. Camille, qui entretient ces derniers temps une relation avec Nyland, est également reléguée dans la même pièce, par mesure de précaution. La jeune femme est embarrassée que sa vie privée soit ainsi révélée au grand jour...
Un patient provoque catastrophe sur catastrophie. Il met les nerfs de Watters à l'épreuve. Camille pense avoir recours à la chirurgie esthétique pour séduire Shutt. Geiger interprète une chanson au spectacle de Noël de sa femme...
Un homme est accusé d'avoir injecté des stéroïdes à son fils qui rêve de devenir boxer professionnel. On découvre qu'Angela a détourné de l'argent de l'hôpital. Birch recherche un couple susceptible d'adopter le bébé d'une jeune fille de 15 ans...
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