Au premier coup d’œil, le révérend Jesse Custer n'a rien de spécial. Après tout il n'est qu'un homme d'église d'une petite ville, perdant peu à peu ses fidèles et laissant s'éteindre sa foi. Mais il va bientôt avoir la preuve que Dieu existe bel et bien. Et qu'« IL » est un sacré fils de… Avec sa petite-amie Tulip et un vampire nommé Cassidy, le voilà parti sur les routes américaines pour le trouver…
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Jesse est bouleversé par des visions d'un futur apocalyptique au moment même où Tulip et lui se préparent à donner l'assaut contre Masada pour sauver Cassidy...
Dieu déplace les pions sur son échiquier pendant que Jesse est en quête de la mystérieuse formation rocheuse qui symbolise la fin de son voyage...
Tulip réalise que sa tentative déraisonnable de sauver Cassidy a de lourdes conséquences psychologiques. De son côté, Cassidy comprend qu'il ne pourra pas s'échapper et réfléchit sur des choix qu'il a fait il y a un siècle...
Tulip fait équipe avec Jésus Christ pour sonder les donjons de Masada et retrouver Cassidy mort ou vif. En Australie, la mission de Jesse pourrait bien prendre fin avant même d'avoir commencé...
Tulip parvient à retrouver Cassidy et Eugene rejoint Jesse. Mais ces retrouvailles risquent d'être de courte durée : le saint des Tueurs est entré dans une rage meurtrière...
L'apocalypse approche et Starr ne semble pas progresser dans son enquête pour retrouver le messie. Arrivés en Australie, Tulip et Cassidy endossent de fausses identités. Ils suivent la piste de Jesse, ignorant que le saint des Tueurs mène la danse...
Tulip et Cassidy parcourent le monde. Ils veulent punir Dieu pour ses mauvaises actions. Jesse retrouve un vieil ami.
Jesse et Tulip vont tenter de sauver leur ami Cassidy, emprisonné et torturé par Herr Starr au QG du Grail, à Massada.
Le plan de Dieu pour la fin du monde se met peu à peu en place. Jesse, Tulip et Cassidy pourront-ils atteindre leur objectif divin à temps ?
Le destin du monde est scellé pendant que la fin du long voyage d'un prédicateur et de ses amis touche à sa fin.
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