“On est là de nouveau ! De nouveau !”
Accidentellement cryogénisé le 31 décembre 1999 alors qu'il livrait une pizza, Fry se réveille 1.000 ans plus tard à New York. À l'aube de l'an 3000, le monde a bien changé, peuplé de robots et d'extraterrestres. Le jeune homme retrouve l'un de ses descendants qui l'engage lui et ses nouveaux amis, Leela et Bender, au Planet Express, une entreprise de livraison. Ensemble, ils vont devoir faire face à de périlleuses et délirantes missions dans un monde des plus surprenants.
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Après le crash du vaisseau de Planet Express, Leela se trouve dans un coma irréversible. Alors Fry crée un robot à son effigie à partir des caméras de surveillance de Planet Express. Mais les choses se corsent quand elle se réveille.
Leela et Zapp doivent aller détruire une « Sphère de la Mort » qui détruit des planètes, dont la prochaine est la Terre . Hélas, ils furent repérés et leur vaisseau fut détruit. Puis, lorsque Leela et Zapp se réveillent, ils sont sur une planète inconnue où ils sont forcés de vivre comme Adam et Ève.
Après que toute l'équipe de Planet Express est allée acheter le nouvel « eyePhone » dans un MomStore, Fry et Bender se lancent dans un concours pour avoir un million de « followers » sur Twitter. Mais Fry a des difficultés à relever son pari, et pour gagner, il devra faire une action lourde de conséquences…
Après un désaccord entre Kif et Amy sur les fréquentations de cette dernière, Kif décide de la quitter. Lors d'une soirée destinée à lui remonter le moral, Bender passe son temps à se moquer d'elle si bien qu'ils passent la nuit ensemble, ils se découvrent vite des sentiments respectifs, et essayent de cacher leur relation robosexuelle, taboue en l'an 3000.
Après une prestation remarquée de Fry à un jeu télévisé, le professeur essaye de lui montrer les grandes inspirations de la science dont Leonard de Vinci. Mais en observant attentivement la Cène, ils découvrent que l'un des apôtres dessinés n'est autre qu'un robot. La compagnie se rend à Rome pour résoudre ce mystère.
Après une reconstitution de la guerre sithile, l'équipe se plaint de ses nombreuses blessures sous l'œil de Bender se moquant des humains, affirmant qu'il est parfait et immortel, quand il mourra son unité de sauvegarde sera transféré dans autre corps. Mais l'on découvre que Bender n'a pas d'unité de sauvegarde et se retrouve mortel, accompagné d'Hermès il se lance à la poursuite de l'inspecteur l'ayant approuvé alors qu'il était condamné.
C'est l'anniversaire de Leela, Fry l'a invité au restaurant, mais arrive en retard et rate le déjeuner. Pour se faire pardonner, il l'invite à un autre restaurant en promettant d'être à l'heure, mais quand il se prépare à partir, le professeur lui demande de l'aider à tester sa machine à aller dans le futur. Mais suite à une erreur de calcul, ils se retrouvent en l'an 10 000.
Après 12 ans passés en tant qu'interne, Amy peut finalement passer son doctorat de physique appliquée. Mais un chat présent dans la salle lui fait perdre tous ses moyens, y étant allergique. Pendant ce temps Nibbler demande à ce qu'on le traite comme un être intelligent quand un chat arrive et captive tout Planet Express excepté Amy et Nibbler qui vont essayer de sauver leurs collègues de l'emprise des chats.
Le professeur se confronte à des créationnistes reniant la théorie de l'évolution et prétendant que la terre a 7000 ans. Finalement, la théorie créationniste est acceptée de tous et le professeur quitte la planète avec son équipage sur une planète inhabitée, où quelques robots retraceront l'évolution.
L'empereur Nikolai de Robo-Hongrie fait une visite à New New York, et Bender projette de lui voler sa couronne en ayant besoin des capacités physiques de ses équipiers, mais ils refusent. Pendant ce temps, le Professeur et Amy finissent une machine pour échanger de corps mais après avoir échangé une fois, ils ne peuvent plus ré-échanger. Les choses se compliquent lorsque, Bender se fait arrêter dans le corps d'Amy par l'empereur, que le professeur dans le corps de Bender fuit dans un cirque et que Leela prend le corps du professeur pour tester les sentiments de Fry.
Lrrr, souverain de la planète Omicron Persei 8 se fait remarquer par sa femme Ndnd pour sa fainéantise et ses faibles conquêtes. Il se décide à envahir la Terre le jour du Comic-Con et tombe en plein milieu du concours de costume, au lieu d'inspirer la crainte, il se fait féliciter pour son "merveilleux costume", suite à ses défaites Ndnd met Lrrr à la porte, désespéré il demande conseil à Planet Express pour regagner sa femme.
Planet Express se voit confier sa 100e livraison, pour célèbrer cet évènement, Bender organise la fête du millénaire. Mais, à une soirée pour la construction d'une université destinée aux mutants, Fry révèle accidentellement que Leela en est une. Elle se voit donc condamnée à vivre dans les égouts, mais Fry est prêt à devenir un mutant pour être avec Leela.
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