Après avoir passé plusieurs mois en Arctique pour une mission ultra-secrète, l'équipage de l'USS Nathan James, un destroyer de la United States Navy de classe Arleigh Burke, découvre avec horreur qu'une épidémie a décimé la majeure partie de la population mondiale. Le gouvernement des États-Unis n'existe plus. Protégés par les océans, le commandant et les 200 personnes sous ses ordres font partie des derniers survivants de la planète. Une scientifique présente à bord doit absolument trouver un vaccin avant l'extinction totale de l'espèce humaine…
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Dans une allocution diffusée depuis le palais de justice de St. Louis, le président Jeffrey Michener annonce que le plan de reconstruction se poursuit. Peu après, il est informé de rumeurs concernant une mutation du virus, ce qui pourrait annoncer une nouvelle pandémie. Il charge Chandler de se rendre en Asie pour en savoir davantage.
Tom Chandler doit retrouver son ancien équipage et enquêter sur un dangereux nouvel ennemi.
Une course contre la montre s'engage entre Chandler et l'équipage pour trouver des réponses. Slattery commence à démêler la vérité sur sa situation.
Chandler doit affronter son nouvel ennemi. Slattery en apprend plus sur la mutation du virus alors que la situation se détériore, la pression commence à monter sur le président Michener.
Alors que la position de Chandler se détériore, sa mission devient de plus en plus compliquée. Le Président Michener fait face à la pression des dirigeants de la région.
La mission de Chandler est sur le point de se conclure, lorsqu'il prépare la dernière partie de son plan. Le président Michener s'interroge sur le destin de sa présidence.
Le Nathan James doit échapper à une écrasante menace. Une révélation à Saint-Louis met le président Michener dans une terrible position.
L'Amérique fait face à la tragédie tandis que Chandler enquête sur la possible mutation du virus.
Chandler fait une avancée qui pourrait lui permettre de répondre aux questions sur la menace. Kara fait, quant à elle, des recherches à la Maison Blanche.
Chandler se retrouve dans une situation délicate et doit prendre une décision difficile lorsqu'un ordre arrive directement de la Maison Blanche.
Chandler fait face à son puissant ennemi dans un affrontement final. Kara rejoint quelqu'un qui peut l'aider dans sa mission.
Chandler retourne en Amérique pour trouver ce qu'il s'est réellement passé.
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