Agent du FBI, Don Eppes, trouve une aide précieuse auprès de son frère, Charlie, mathématicien de génie, pour résoudre les enquêtes les plus délicates. Le jeune homme utilise en effet les nombres pour analyser les crimes, révéler les tendances et tenter ainsi de prévoir le comportement. La série est produite par les frères Ridley et Tony Scott, réalisateurs et producteurs incontournables (Les Prédateurs en 1997), via leur société Scott Free Entertainment, en association Paramount.
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Don et Charlie viennent à l'aide de l'agent Edgerton, qui tente de stopper Buck, un adolescent de 17 ans et Cristal, l'un de ses professeurs. Ceux-ci sèment en effet la terreur autour d'eux après avoir tué le père du jeune homme. Arrivés à Los Angeles, leur mode opératoire change, et le meurtre d'un concessionnaire semble être commis pour des raisons plus personnelles : Crystal avait eu une relation avec lui alors qu'elle n'avait que 15 ans...
Don apprend que Crystal a enlevé Megan, et qu'elle ne sera relâchée qu'en échange de la libération de Buck. Au même moment, la jeune femme découvre que Crystal a eu une fille avec un homme marié et qu'elle l'a abandonnée. Par chance, Charlie trouve une formule mathématique qui permet de retrouver les deux femmes, mais Crystal réussi à s'echapper
Une célèbre toile de Pissaro est volée dans un musée de Los Angeles. Les soupçons de Don se portent d'abord sur les principaux voleurs connus du FBI, et il demande à Charlie de réduire la liste des suspects. Alors qu'il découvre que l'auteur du crime s'est fait tuer, il apprend que le tableau avait été volé à une famille juive par les nazis.
Michelle Kim, une jeune traductrice de l'ambassade de Chine, est renversée par une voiture à la sortie d'un bar. Rapidement, la thèse de l'accident est écartée et le FBI apprend qu'elle était suspectée d'espionnage. Alors que Don demande son aide à Charlie, celui-ci découvre que Larry a publié un article sans l'avoir consulté auparavant.
Un père de famille est atteint par une balle à la tête alors qu'il roulait sur l'autoroute en ramenant ses enfants à la maison. Le FBI fait le lien avec 7 autres attaques ayant eu lieu peu auparavant. Selon Charlie, celles-ci ne seraient que des coïncidences sans liens entre elles, mais Megan réussi à prouver qu'elles ne sont l'oeuvre que d'une seule personne.
Le meurtre d'un jeune étudiant sur un champ de courses éveille les soupsons du FBI qui découvre que l'endroit sert de couverture à un traffic de drogue. Don apprend que le jeune homme était en fait un parieur chevronné, qui avait gagné 30 courses en une semaine. Il confie alors à Charlie le carnet du turfiste, qui contient en fait un algorythme dont il se servait pour prédire les résultats des courses...
Alors que Don se rapproche de Liz, une centrale éléctrique est attaquée et un homme meurt dans l'attentat. Une partie de la ville se retrouve dans le noir. Le FBI découvre alors que c'est la seconde coupure de courant en deux jours. Charlie tente de prévoir où aura lieu la prochaine attaque, en pensant que celle-ci aura un impact plus important, mais ses prédictions s'avèrent fausses. En effet, une troisième centrale est attaquée, mais la coupure n'atteint qu'une partie minime de la ville.
Un joueur de base ball, ancienne gloire devenu remplaçant s'effondre durant un entrainement. Le FBI apprend qu'il prenait des stéroïdes pour remonter à son meilleur niveau, mais que la dose qu'il avait consommé était mortelle. La thèse de l'accident est ainsi abandonnée, au profit de celle du meurtre. Un jeune adapte des paris en ligne est tout d'abord suspecté, mais Don découvre qu'il est en fait l'auteur d'une équation complèxe capable de déceler quels sont les joueurs de base ball consommant des produits illicites. Charlie décide alors de prendre le jeune mathématicien sous son aile.
Des travaux près d'une école causent un effondrement de terrain, dans lequel plusieurs enfants et une enseignante sont gravement blessés. Un procureur fédéral compte sur le soutient du FBI pour prouver que cet accident résulte de malfaçons dans la construction de ce terrain de jeux des années auparavant. Mais l'équipe de Don réalise que quelque chose de beaucoup plus grâve se cache derrière les fraudes de l'entreprise chargée des travaux: elle serait en effet responsable de maladies incurables chez bon nombre des élèves de ces écoles.
Un sénateur est tué lors d'une conférence, malgré les tentatives de Don et de son équipe pour localiser le tueur parmis les personnes présentes. L'assassin, un homme d'origine asiatique, se suicide avant que les policiers puissent connaître les raisons de son geste. Alors que le FBI songe à un acte isolé, lié a une vengeance, un second meurtre est commis dans les mêmes circonstances. Alors qu'ils tentent de résoudre cette affaire, Don et Charlie sont surpris par la décision de Larry de participer à une mission spatiale.
Un homme est tué alors qu'il pénétrait dans une maison inhabitée. C'est le troisième meurtre de la sorte en quelques semaines, et le FBI se met à la recherche d'un tueur en série, mais devant le manque de points communs entre les affaires, Charlie propose son aide. En analysant les différentes maisons dans lesquelles les meurtres ont eu lieu, il pense être capable de déterminer un modèle, la maison idéale du tueur. Pendant ce temps, Larry se prépare pour son voyage dans l'espace, mais ses projets sont contrariés.
Charlie et Amita se rendent à une conférence de mathématiques quand une jeune fille est retrouvée, battue et épuisée, au bord d'une route. Elle s'est enfuie d'une caravane, dans le désert, car le gourou d'une secte prônant la polygamie des hommes l'a forcée à l'épouser puis l'a violée. Charlie annule alors son voyage pour se mettre à la recherche de cet homme et de ses adeptes. Une sorte de carte attire son attention, mais il n'arrive pas à la déchiffrer.
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