Scrubs est une série centrée sur la vie du personnel de l'hôpital du Sacré-Cœur et particulièrement sur celle de John Dorian, alias « J.D. ». Au début de la série, J.D. est un jeune interne qui entre à l'hôpital, tout comme son meilleur ami et colocataire, l'apprenti-chirurgien Christopher Turk. Ils sont accompagnés dans leurs premiers pas par leur camarade Elliot Reid, jeune femme brillante mais névrosée au charme de laquelle J.D. n'est pas insensible, et par Carla Espinosa, infirmière au caractère bien trempé qui ne laisse pas Turk indifférent.
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John Dorian, J.D. pour les intimes, est un beau garçon amusant qui ne se prend pas au sérieux, un gars adorable qui aurait confiance en lui si seulement il avait conscience de ses atouts. Trois ans d'études médicales l'ont préparé à son premier jour comme interne à l'hôpital du Sacré-Cœur — ce qui ne l'empêche pas de paniquer...
Cela fait maintenant deux semaines que J.D., Turk et Elliot sont internes à l'hôpital du Sacré-Cœur, et tout se passe plutôt bien. Bien que J.D. affirme le contraire, Turk est persuadé que celui-ci voudrait être plus qu'un simple collègue pour son amie Elliot. Cependant, Turk a lui aussi des vues sur un autre membre du staff hospitalier, Carla, l'infirmière...
Bien qu'ils soient colocataires, J.D. et Turk sont ravis de se séparer en arrivant à l'hôpital. Après de longues heures de garde auprès d'un patient dans le coma, J.D. et Elliot sont sur le point de se donner leur premier baiser. C'est l'instant que choisit le Dr Cox pour entrer dans la chambre...
Les trois nouveaux internes sont chacun en charge d'un patient avec des maladies diverses. Statistiquement, l'un des trois patients va mourir. Celui de J.D. est une femme de 86 ans, Madame Tanner, qui souffre d'insuffisance rénale. David Morisson, jeune homme de 20 ans qui souffre d'une hernie, est le patient de Turk. Quant à Elliot, elle doit s'occuper de Madame Guerrero qui ne parle qu'Espagnol et qui pourrait avoir la lèpre...
L'un des patients d'Elliot, Jared, atteint d'une leucémie, émet un souhait inhabituel, celui de voir les seins d'une femme en chair et en os. Avec l'accord de J.D., Elliot lui montre ses seins, ce qui a pour effet d'améliorer l'état de Jared...
J.D. doit s'occuper d'une patiente «VIP», Jordan Sullivan, une belle jeune femme qui souffre d'un mal inconnu, et qui s'avère faire partie du personnel. Pensant qu'elle possède une certaine influence sur son entourage professionnel, J.D. envisage de lui demander son aide pour annuler la suspension dont le Dr Cox fait l'objet. Alors qu'il vient de passer la nuit avec sa patiente, J.D. découvre, que Jordan est l'ex-femme du Dr Cox...
Maintenant que J.D., Turk et Elliot ont pris leurs marques à l'hôpital, ils ont tendance à devenir un peu trop sûrs d'eux. Mais l'arrivée d'un rival, Nick Murdoch, un autre interne, aussi à l'aise qu'ils le sont, va leur apprendre qu'une trop grande assurance cache souvent un terrible manque de confiance en soi...
Durant une rare pause déjeuner, J.D. et Turk vont faire un tour au club de strip-tease du coin. Mais une équipe de télé et une poignée de manifestants réclamant la fermeture de l'établissement les empêchent d'entrer. Alors que les deux compères tentent de se tirer d'affaire en expliquant qu'ils sont de leur côté, le caméraman s'évanouit...
Au moment des fêtes de Thanksgiving, John Dorian se rend à l'hôpital car il ressent une vive douleur au ventre. Elliot l'examine et diagnostique une appendicite. J.D. refuse que ce soit Turk qui l'opère. Ce dernier est vexé...
Alors que J.D., Chris et Elliot commencent à prendre de l'assurance, l'arrivée d'un nouvel interne, Nick Murdoch, remet tout en question...
C'est la veille des vacances de Noël et une humeur de fête règne à l'hôpital. Pourtant, au milieu de tout ce bonheur, un être souffre. J.D. vient en effet d'apprendre qu'il doit non seulement passer les fêtes à l'hôpital mais également assister à l'anniversaire du Dr Cox pour réaliser un film souvenir...
La tension est plus que jamais palpable à l'hôpital. Le Dr Cox a en effet décidé de ne plus voir aucun de ses patients décédés durant les dernières heures de sa garde de la journée...
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