Cette série met en scène les mésaventures d’Edina et Patsy, deux Londoniennes quadragénaires, grandes consommatrices d’alcool et de drogues diverses. Edina, qui dirige sa propre société de relations publiques, entretient des rapports difficiles avec sa fille, Saffron, qu’elle juge trop sérieuse. Patsy, journaliste de mode anorexique (« elle n’a rien avalé de solide depuis 1973 »), tabagique et nymphomane, vit plus ou moins aux crochets d’Edina, sa seule amie.
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Edina reçoit la visite d'une de ses plus importantes clientes, l'ex Spice Girl, Emma Bunton. Celle-ci n'est pas contente et en veut à Eddy car elle ne s'occupe guère de sa promotion. Edina suggère alors qu'Emma change complètement sa façon d'être, car elle n'a pas de matière à travailler. Parallèlement, Eddy, sa mère, Patsy et Bubble sous le commandement d'Emma, préparent la maison pour le retour de Saffron. Comme elles n'ont pas l'habitude de faire le ménage, les choses s'avèrent plutôt difficiles...
Edina est terrifiée par la grossesse de Saffron. Elle a peur de devenir grand-mère et commence à faire des cauchemars. Elle refuse de s'occuper du bébé, et apprend bientôt que Saffy n'a rien dit au père, un jeune étudiant africain. En même temps, Edina et Pasty sont très occupées par le lancement de leur club de lecture, l'événement social le plus important de la saison. Pourtant, Edina, entourée de son amie journaliste, Plum (Kristin Scott Thomas), est dépitée car Elisabeth Hurley ne semble pas arriver...
La comédienne Minnie Driver vient voir Patsy pour quelques conseils de mode. De son côté, Edina installe chez elle une "panic room" remplie de moniteurs vidéo pour surveiller tout ce qui se passe avec sa fille. Accidentellement, Patsy s'y enferme, accompagnée d'Edina. Prisonnières de la salle ultra-sécurisée, elles paniquent lorsqu'elles réalisent que Bubble est restée toute seule pour s'occuper de Minnie Driver...
Edina et Patsy s'évadent à la campagne. Elles se préparent à faire de la chasse et de la pêche avec les gens de la haute société. Habillées de la tête aux pieds en total look « chasseur » des années 30, les deux copines s'avèrent très vite être inaptes aux activités d'extérieur...
Edina et Patsy se préparent à assister à la cérémonie de remise des prix du style et de l'élégance. Mais, juste au même moment, Saffy perd les eaux sur lesquelles Patsy glisse et abîme sa robe de soirée...
Pete, un ancien copain d'Edina, découvre une cassette contenant des enregistrements sonores inédits des Beatles. Elle décide d'organiser une grande soirée pour rendre public ses trouvailles. Et, pour le plus grand plaisir de notre super attaché de presse, Elton John confirme sa présence...
Eddy devient dingue avec l'invasion de jouets dans sa maison et les cris de bébé Jane. Patsy, quant à elle, réussit à décrocher pour Baby Jane une séance photo avec Jean-Paul Gaultier. Le seul problème pour les deux copines, subtiliser la petite sans que Saffy s'en aperçoive et se rendre au Zoo où a lieu la séance photo...
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