La vie sous le toit des Tanner n'est pas de tout repos ! Ayant perdu sa femme, Danny doit élever seul ses trois filles, D.J., Stéphanie et Michelle. Pour l'aider, il fait appel à son meilleur ami Joey et à son beau-frère Jesse qui emménagent avec eux.
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Après avoir eu une discussion avec Teddy, Michelle se rend compte qu'elle ne sait pas vraiment ce que c'est que d'avoir une maman. Elle décide donc de "caser" son père par tous les moyens et pense que la candidate idéale serait sa maîtresse Mlle Wiltrout. Jesse, quant à lui, apprend par le patron d'une maison de disques, que l'image de son groupe de rock est trop "soft". De son côté, D.J. doit rédiger une rédaction ayant pour thème "Qu'est-ce que cela fait d'être quelqu'un d'autre". Pour cela, elle va échanger sa place, pour quelques temps, avec Kimmy...
D.J. ne supporte plus Stéphanie et demande à son père l'autorisation d'avoir une chambre pour elle toute seule. Son père accepte : Stéphanie dormira avec Michelle... mais cette dernière n'est pas du tout d'accord. Cela peine beaucoup Stéphanie, qui pense que personne ne veut d'elle. Joey et Danny, quant à eux, se livrent une compétition acharnée pour conquérir le coeur de la jolie Lisa.
De retour d'une tournée d'été avec son groupe, Jesse apprend que sa femme va avoir des jumeaux. Tout d'abord angoissés, Jesse et Becky sont finalement ravis par cette perspective. Ils demandent au gynécologue de ne pas leur révéler le sexe de leurs enfants... toute la famille va donc devoir attendre jusqu'à la naissance. Michelle et Stéphanie, quant à elles, sont stressées par cette nouvelle rentrée des classes...
Todd Mitchell fait courir une rumeur prétendant que D.J. embrasse très mal. Todd, cherche en réalité à se venger de D.J. qui a refusé de l'embrasser alors qu'ils rentraient de la bibliothèque. Danny sent que quelque chose préoccuper sa fille mais ne parvient pas à la faire parler. En effet, D.J. s'emporte et rétorque à son père qu'elle n'est plus une petite fille et qu'elle est assez grande pour régler ses problèmes toute seule !
Jesse a rendez-vous avec une prestigieuse maison de disques pour passer une audition. Mais auparavant, il doit écrire une chanson susceptible d'être en tête du top 50. Toute la famille doit se rendre à Lake Pollock pour assister à une grande réunion de famille et Jesse les informe très sèchement qu'il ne sera pas de la fête. C'est grâce à un sosie d'Elvis, que Jesse va se rendre compte qu'il vient de commettre une erreur avec sa famille...
Danny et Rebecca reçoivent dans leur émission Ranger Roy, le célèbre présentateur d'émission pour enfant, dont Joey a toujours été fan. Après 30 ans de bons et loyaux services, Ranger annonce qu'il se retire, mais qu'auparavant, il souhaite passer le flambeau à un nouveau présentateur, digne de lui succéder. Grâce à Danny, Joey va tenter sa chance...
Dans le cadre du programme "Adoptez un grand-parent", D.J. rend visite à Eddy, son papy d'adoption. Kimmy et Stéphanie, quant à elles, se disputent au sujet de leurs chiens. En effet, Kimmy dit que c'est son chien Coco qui est le plus intelligent, et Stéphanie soutient que le plus brillant des deux est Comet. Pour se départager, elles organisent un concours canin, avec tous les chiens du voisinage. D.J. est nommée juge du concours et propose à Eddy de l'accompagner...
Le professeur de danse de Stéphanie informe cette dernière qu'elle a le potentiel pour devenir danseuse professionnelle. Stéphanie est folle de joie, mais cette nouvelle implique qu'elle suive des cours de danse supplémentaires (avant et après les cours, ainsi que les weekends). Stéphanie réussit à convaincre son père et entame cette nouvelle vie plus "disciplinée". Elle va très vite déchanter, car le rythme imposé par ces cours ne lui permet plus de profiter de sa famille, ni de ses amis...
Michelle fête son cinquième anniversaire et elle a peur de perdre son statut de "bébé" de la famille, car Becky est enceinte. De ce fait, elle ne veut plus grandir. La famille va alors lui prouver qu'elle est unique et qu'elle gardera pour toujours une place spéciale parmi eux.
La fête d'anniversaire de Michelle vient juste de commencer et Becky annonce qu'elle perd les eaux ; les jumeaux ne vont pas tarder à naître et il faut vite aller à l'hôpital ! Jesse a mal au ventre et pense qu'il est angoissé... il s'avère qu'il s'agit d'une appendicite. Comme Jesse se fait opérer, Danny reste auprès de Becky lors de l'accouchement. La jeune maman donnera naissance à deux magnifiques garçons : Nicky et Alex...
Becky est de retour à la maison avec les jumeaux. Jesse est désemparé, car il confond ses propres fils mais il n'ose pas le dire à Becky, victime de sautes d'humeur. Danny, quant à lui, rencontre la remplaçante de Becky qui est en congé de maternité. Il s'agit de Vicky Larson, une jolie jeune femme, qui ne laisse pas Danny insensible...
Dans le journal local, Danny vient d'être élu "célibataire du mois". Depuis, de nombreuses jeunes femmes convoitent Danny et ce dernier sort le soir. Cette situation attriste Michelle qui souhaiterait passer plus de temps avec son père. Vicky, la nouvelle présentatrice de "Debout San Francisco" est jalouse et ne tarde pas en parler à Danny. Celui-ci, est ravit et invite Vicky au restaurant. Danny aura un choc quand il s'apercevra que Michelle les a suivis !
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