Très doué, Peter Parker, est à 15 ans la risée de tous ses camarades au lycée. Lors d’une visite de classe dans les Entreprises Osborn, il est mordu par une araignée génétiquement modifiée. Quelques jours plus tard, l'adolescent réalise qu’il est doté d’un sixième sens hors du commun qui le prévient de tous les dangers et lui donne une force surhumaine et de super pouvoirs qu’il met au service des autres. Peter devient un justicier. Spider-Man est né !
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Octopus s’allie à Arnim Zola et à Hydra pour attaquer le Triporteur. Le S.H.I.E.L.D. est pris par surprise et Spider-Man doit répliquer seul à leur attaque.
Spider-Man doit rassembler une nouvelle équipe pour empêcher les méchants de s’emparer de New York.
Spider-Man conduit Miles Morales dans notre monde pour qu’il l’aide à arrêter le Bouffon.
Spider-Man doit venir en aide à Norman Osborn après qu'il ait été pris pour cible par le Vautour et Docteur Octopus.
Dr Connors a une nouvelle fois été transformé en Lézard, et cette fois-ci chacune de ses morsures transforme ses victimes en lézards également. Spider-Man et Iron Spider vont devoir s'associer pour trouver un antidote.
Pour venir au secours de Flash, Spider-Man et Scarlet Spider doivent une nouvelle fois affronter Kraven ainsi que des agents HYDRA.
Docteur Octopus a capturé le Marchand de Sable et cherche à le cloner afin de créer l'ultime Marchand de Sable pour qu'il devienne un des Sinister Six.
Spider-Man, Agent Venom et Iron Patriot doivent venir en aide à Harry Osborn, ce dernier étant sous le contrôle d'un nouveau virus créé par Docteur Octopus.
En répondant à un signal de détresse dans le Queens, Spider-Man et ses acolytes libèrent sans le savoir Hydro-Man.
Peter doit couper court à la fête d'anniversaire de tante May quand le SHIELD est attaqué. L'identité de la taupe du Dr Octopus est révélée.
Spider-Man est au plus bas quand il apprend que le Dr Octopus connaît son secret, et la taupe du SHIELD est démasquée. Mais Spidey a un dernier espoir : l'amitié.
Une boîte, des indices et une inscription inhumaine envoient Spider-Man et Triton dans une cité antique en ruines sur les traces du directeur du SHIELD, Nick Fury.
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