Christina Hawthorne est une infirmière en chef bienveillante et déterminée, à la tête d'une équipe d'infirmières dévouées à l'hôpital Richmond Trinity, en première ligne. Elle met tout en œuvre pour aider ses patients. Si nécessaire, elle prend en charge des médecins et des administrateurs surmenés, distraits ou tout simplement incapables de voir l'être humain derrière le dossier médical. Mais les longues journées à l'hôpital et l'intense concentration de Hawthorne sur son travail d'aide aux autres pèsent sur sa vie personnelle.
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Le jour du mariage de Tom et Christina est arrivé. Alors que tout s’annonce parfait, Christina est agressée, ce qui met la vie du bébé en danger.
Christina tente à la fois de se remettre de son agression et de se faire à l'idée qu'elle a été remplacée par Bobbie à la tête des infirmières. Une fillette est abandonnée devant l'hôpital, et Christina hésite à appeler les services sociaux. La nouvelle infirmière en chef compte pourtant suivre le protocole à la lettre. De son côté, Tom, frustré de n'avoir pu protéger son épouse, s'achète une arme…
La mère de Nick est hospitalisée, mais refuse catégoriquement toute opération. L'inspecteur fait appel à Christina pour tenter de la convaincre. Le corps sans vie de l'agresseur de Christina est retrouvé, et une enquête est menée pour comprendre les causes de son décès. Harry Foxe, un membre de la pègre britannique, arrive à l'hôpital pour une chirurgie qui doit l'aider à perdre du poids…
Jimmy Dupree poursuit son enquête sur l'agression de Christina en interrogeant les infirmières et Nick. De son côté, Kelly est persuadée qu'un dangereux virus se répand peu à peu au sein de l'hôpital, mais elle ne parvient pas à se faire entendre. Camille, pour sa part, découvre la vie personnelle très compliquée de Miles : sur le point de divorcer, il est le père de deux jeunes enfants…
Christina se sent prête à aller de l'avant et veut essayer d'avoir un autre enfant. Elle se rend à l'hôpital pour un rendez-vous avec Brenda Marshall, afin de s'assurer que son corps s'est bien remis de l'agression. Bobbie répond à une interview pour un article concernant James River. Quant à Nick, il doit à nouveau répondre aux questions de Jimmy Dupree, qui n'hésite pas à employer la manière forte…
Christina et Nick organisent une fête avec sa mère. Camille découvre quelque chose chez Miles qui pourrait bouleverser leur relation. Bobby organise une collecte de fonds pour le laboratoire de cancérologie et de recherche James River ; les problèmes deviennent également un problème pour le PDG de l'hôpital James River.
Christina se voit offrir une opportunité après avoir perdu son emploi à l'hôpital. Camille et Miles doivent prendre une décision concernant leur relation après avoir appris quelque chose sur Miles. Bobbie commet une erreur qui pourrait lui coûter le poste qu'occupait Christina. L'aversion de Tom pour Nick ne fait que croître.
Lorsque la vie de Christina devient trop difficile à gérer seule, elle se réfugie en thérapie, où elle se confie sur son mari, l'inspecteur Nick Renata, son mariage, sa fille et même sa propre enfance. Pendant ce temps, Tom doit relever le défi de garder espoir chez une amie tout en confirmant un diagnostic difficile.
Camille Hawthorne tente d'offrir conseils et réconfort à sa mère, Christina, dont les choix auront des conséquences dramatiques sur la vie de Tom et du détective Nick Renata. Pendant ce temps, Miles s'apprête à dire au revoir à James River. Chi McBride est également invité.
Christina revient à James River ; Tom doit opérer un ami ; Kelly vit un moment qui va changer sa carrière ; Bobbie et Steve envisagent de déménager ; Camille envisage de partir à l'université.
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