Confrontée à un danger qui risque de détruire le laboratoire de police scientifique, une remarquable équipe d'enquêteurs doit compter sur le soutien de Gil Grissom et Sara Sidle, de vieux amis qui les aideront à résoudre des crimes et à appliquer de nouvelles techniques pour sauver le laboratoire et servir la justice.
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Catherine Willows est de retour et persuade Maxine Roby de la laisser rejoindre la prestigieuse équipe d'experts du labo de Las Vegas. L'équipe enquête sur le meurtre d'une dominatrice trouvée près de son donjon sexuel secret.
Au moment d'Halloween, à Sin City, l'équipe enquête à l'intérieur d'une maison hantée populaire lorsqu'un effrayant accessoire de mannequin s'avère être un véritable cadavre. De plus, Catherine fait appel à Folsom pour rechercher son amie disparue.
L’équipe des experts enquête après qu’un groupe d’adolescents a découvert une femme morte au volant d’une voiture abandonnée dans une ville fantôme du Nevada.
Après que trois agresseurs masqués ont envahi une maison et assassiné toute une famille, y compris une femme enceinte, les experts sont appelés sur les lieux pour enquêter. Catherine mène l’équipe avec une émotion qui intensifie son propre désir de renouer avec Lindsey, sa fille avec laquelle elle a perdu contact.
Après que tous les invités participant à une soirée de collecte de fonds haut de gamme pour le département des sciences d'une université locale sont tombés malades, l'équipe de CSI se prépare à enquêter. De plus, Catherine fait appel à la colocataire de Grace pour l'aider à trouver des indices après la disparition de Grace.
Max dirige son équipe pour enquêter sur la mort d'un prestigieux chef étoilé Michelin retrouvé pendu dans le congélateur de son restaurant.
Une mystérieuse empreinte de pied ressemblant à celle de Bigfoot près d'une scène de crime intrigue l'équipe de la police scientifique qui tente de découvrir qui - ou quoi - a tué un père et son fils.
La frustration de Catherine s'intensifie lorsqu'un des principaux suspects de la disparition de Grace est retrouvé assassiné. L'équipe épuise toutes ses compétences pour déterminer qui a tué le suspect, et si sa mort les mènera à Grace.
Lorsque les corps de deux participants au Regency Romantic Festival sont découverts, l’équipe découvre un lien choquant entre leurs meurtres et des cas précédents.
Une fête d’influenceurs des médias sociaux se termine par le meurtre brutal d’un invité populaire. L’agitation de Chris Park le rend particulièrement qualifié pour diriger l’équipe des experts dans leur enquête.
Lorsqu'un jeune garçon muet est retrouvé caché dans le garage d'un inconnu, l'équipe des experts recherche sa mère disparue. De plus, Max reçoit une lettre étrange avec des symboles à l'encre argentée que Folsom et Allie reconnaissent des scènes de crime antérieures.
La journée de congé de Catherine avec sa petite-fille est interrompue lorsqu'une femme se réveille d'un coma de quatre ans et se souvient des détails de la nuit où sa sœur est décédée.
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