Dans les années 1880, James West et Artemus Gordon, deux agents des Services Secrets américains, doivent faire face à tous types de menaces. L'un est homme d'action et homme à femme ; l'autre est inventeur et spécialiste du déguisement. Ce duo de choc a pour grand ennemi le Dr. Loveless, expert en création d'engins destructeurs.
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Le baron Hinterstoïsser, diplomate d’un pays slave hostile aux États-Unis, s’apprête à diffuser au moyen d’un kinétoscope des images truquées compromettantes pour le président Grant. Ce dernier compte sur ses agents spéciaux pour faire échouer cette opération destinée à couper les États-Unis de leurs principaux alliés.
Le docteur Crane a découvert la formule d’un explosif très puissant, dit « du jugement dernier ». Il est enlevé, ainsi que sa fille, par un trafiquant d’armes désireux de s’approprier la formule afin de la vendre aux enchères lors d’une rencontre avec de riches acheteurs étrangers. West et Gordon s’introduisent dans sa propriété pour faire échouer ce projet.
Un fermier qui devait fournir à West et à Gordon des renseignements confidentiels est assassiné. Une mystérieuse machine blindée ressemblant à un tank apparaît et manque de tuer nos deux agents secrets. Il s’agit en fait d’une machination destinée à effrayer et faire fuir les paysans pour racheter à bas prix leurs terres, dont le sous-sol contient du pétrole.
Redmond, un entrepreneur travaillant pour le gouvernement, disparaît de son hôtel juste après s’être entretenu avec James West. Gordon invente un stratagème pour être enlevé à son tour et retrouve West dans une propriété où un inquiétant médecin semble se livrer à de mystérieuses expériences ayant transformé Redmond et d’autres cobayes en vieillards.
Un certain docteur Raker a volé un flacon contenant un microbe mortel. Il se noie en tentant d’échapper à West et à Gordon. Ce dernier se rend chez un millionnaire très âgé où Raker était invité. Le vieillard organise des jeux étranges dont les vainqueurs hériteront d’une partie de sa fortune, mais certains invités sont assassinés par Raker, qui avait simulé sa mort et cherche à récupérer son flacon.
Un officier de la marine américaine est tué avant d’avoir pu faire des révélations sur un monstre marin ressemblant à une pieuvre géante, qui a fait plusieurs victimes parmi les pêcheurs portugais de San Francisco. West affronte l’animal et réussit à s’emparer d’un morceau de tentacule qui s’avère être fait de métal. Reste à découvrir les auteurs de la supercherie, ainsi que leurs projets.
West et Gordon doivent arrêter et amener à Washington le comptable d’une organisation criminelle, seule personne capable de faire condamner les membres de ce syndicat du crime. Ils sont contraints de le faire sortir d’une ville où la population, acquise au syndicat, leur est hostile.
Un rubis exposé à San Francisco parmi une collection de trésors égyptiens est dérobé. Le gouvernement doit le récupérer au plus vite afin d’éviter les complications diplomatiques, mais ses agents se retrouvent en concurrence avec plusieurs factions qui cherchent toutes à s’accaparer le bijou.
West et Gordon se rendent à Brimstone, une ville abandonnée où ils doivent retrouver un savant, le professeur Colecrest. Ce dernier est à la recherche d’un trésor caché dans une mine de soufre par les Sudistes lors de la guerre de Sécession, mais un groupe de bandits dirigés par Roach et Morton le retient prisonnier et tente de lui soutirer par la force des renseignements sur l’emplacement du trésor.
West et Pike sont à la recherche d’un livre contenant en code les noms de tous les membres d’un réseau de trafiquants d’opium opérant aux États-Unis. Leur tâche est compliquée par l’arrivée d’un agent inexpérimenté envoyé par Washington, dont ils doivent assurer la formation.
Un diapason géant capable de détruire des maisons par l’intensité de ses vibrations sème la panique parmi la population. L’inventeur de cette curieuse machine est John Taney, un savant à la tête d’une organisation menaçant les notables propriétaires de luxueuses demeures.
Une série de célébrités issues de milieux divers sont enlevées, chacune d’entre elles disparaissant un jour de la semaine différent des autres. Le coupable n’est autre que le docteur Loveless, désireux de se venger des personnes l’ayant autrefois offensé en les faisant condamner à mort par un tribunal composé de marionnettes et d’automates dont il tient les commandes.
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