La série se déroule dans la ville fictive de Busytown et met en vedette principalement Huckle Cat, Lowly Worm et beaucoup d'autres habitants de Busytown. Chaque «humain» de la série est un animal anthropomorphe, le plus souvent des cochons, des renards, des races de chiens, des souris, des lapins, des chèvres et des chats. Chaque épisode comporte toujours un conflit (qui est finalement résolu à la fin). Cependant, des épisodes mettant en scène d'autres animaux anthropomorphes, comme Couscous capturant Pépé le Gangstaire et ses rats sales, Sam et Dudley, Sneef, Concombres et Cornichons, etc. ont eu lieu à l'extérieur de Busytown dans d'autres endroits du monde.