Il était une fois trois femmes superbes. Cela aurait pu être des Drôles de dames, mais ce ne sont que trois quinquagénaires qui vivent sous le même toit à Miami. Rose, l’ingénue du Minnesota, ne cesse de divaguer et n’a d’yeux que pour St-Olaf, son village natal très excentrique. Blanche, aristocrate sudiste nymphomane d’Atlanta, a pour seule joie en ce monde de conquérir le plus d’hommes possible et de donner un compte-rendu à ses deux meilleures amies. Et enfin Dorothée, une New-yorkaise d’origine italienne à peine divorcée de Stanley, qualifié selon elle de « rebut du genre humain », amène dans l’histoire l’étonnement du tout un chacun face aux situations cocasses, un peu trop normale pour ses deux « déjantées » de colocataires. Ces trois dames ne seraient rien sans la pétulante Sophia, mère de Dorothée et née en Sicile, qui porte en elle la fougue de ses origines italiennes et qui n’a pas la langue dans sa poche…
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Blanche est tombée amoureuse et s'apprête à se marier, ce qui implique que ses colocataires devront déménager. Le mariage est cependant annulé lorsque Blanche découvre que son fiancé est déjà marié. Ses meilleures amies lui apportent alors réconfort et affection.
La fille de Dorothée, Kate, annonce ses fiançailles avec un podologue, Dennis. Dorothée est enchantée, mais son bonheur tourne court lorsqu’elle comprend que son ex-mari, Stan, va être invité. Après 38 ans de mariage, Stan a quitté Dorothée pour une femme deux fois plus jeune. Dorothée menace de faire un scandale lors de la cérémonie et Rose et Blanche font tout pour calmer les choses.
Rose, qui n’a fréquenté aucun homme depuis la mort de son mari, accepte un rendez-vous arrangé. Les choses deviennent sérieuses lorsqu’elle est invitée sur une croisière, où elle devra partager sa cabine.
Blanche reçoit la visite de sa sœur Virginia et elle est convaincue qu’elle a quelque chose à lui demander. Plus tard, lors d’un dîner au restaurant, Blanche comprend que Virginia a besoin d’un rein. Pendant ce temps, Rose et Dorothée gardent un nourrisson.
Dorothée a une relation avec le docteur Elliot Clayton. Ce dernier fait des avances à Blanche, ce que Dorothée refuse de croire quand elle lui en parle. Après une dispute, Blanche demande à Dorothée de quitter la maison. Rose tend un piège à Elliot qui lui avoue la vérité, et Dorothée l’entend. Elle rompt avec lui et présente ses excuses à Blanche.
Blanche reçoit la visite de son petit-fils David, dont les parents sont trop occupés à sauver leur mariage, qui bat de l'aile. Dorothée quant à elle prépare son examen de français.
Lors d’un championnat de bowling, Dorothée et Blanche affrontent Rose et Sophia. Si ces dernières l’emportent, Dorothée devra laisser Sophia retourner en Sicile rendre visite à un ancien fiancé. Mais si en revanche Dorothée et Blanche gagnent, Sophia donnera à Dorothée une paire de boucle d’oreilles anciennes.
Après un concert de Madonna, les filles découvrent en rentrant que leur maison a été cambriolée. Elles vont alors chercher des solutions pour se protéger, comme un système d’alarme, un chien de garde et du gaz lacrymogène. Rose, effrayée à l’idée que les cambrioleurs reviennent, va s’acheter une arme à feu.
Blanche se fait belle pour son nouveau prétendant, son professeur d’aérobic deux fois plus jeune qu’elle. La maman dynamique de Rose lui rend visite, et s’agace des réflexions infantilisantes de sa fille.
Après un dîner, Sophia semble être victime d’une crise cardiaque alors qu’un violent orage retarde les secours.
L’ex-mari de Dorothée, Stan, revient pour s’installer sur un terrain qu’ils avaient acheté lors de leur lune de miel. Stan et Dorothée finissent par passer une nuit ensemble. Quant à Rose et Blanche, elles planifient des vacances auxquelles Sophia n’est pas conviée.
La sœur de Dorothée, Gloria, vient en visite à Miami et demande à Sophie de s’installer chez elle en Californie. Blanche est furieuse que Rose ait décroché le rôle de Lady Macbeth qu’elle convoitait dans une pièce locale.
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