Au cours d’une mission spatiale, Richard Reed et sa femme Susanne, Johnny Storm et Ben Grimm sont irradiés par des rayons de nature inconnue. Ils développent bientôt des super-pouvoirs : Richard peut allonger ses membres, Suzanne peut se rendre invisible, Johnny peut se muer en torche humaine volante et Ben Grimm prend définitivement l'aspect d'une créature de pierre dotée d'une force herculéenne. Tous les quatre décident de mettre leur pouvoirs au service de la justice et de la protection du genre humain, menacé par des créatures de tout genre ...
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Les Quatre Fantastiques sont perdus dans une forêt de Transylvanie pendant leurs vacances, et finissent par tomber sur un vieux château. On les avertit que le château appartient à Diablo, un alchimiste maléfique qui a été enfermé dans le donjon il y a exactement 100 ans.
Les Quatre Fantastiques se perdent dans une forêt de Transylvanie pendant leurs vacances, et finissent par tomber sur un vieux château. On les avertit que le château appartient à Diablo, un alchimiste maléfique qui a été enfermé dans le donjon il y a exactement 100 ans.
Les Quatre Fantastiques affrontent un groupe de vieux rivaux dans Yancy Street, mais leur vieil ennemi, le Dr Kragoff et ses primates, se présentent et les capturent. Au cours de leur voyage vers la lune, les quatre retournent la situation, mais le Dr Kragoff s'échappe et les quatre sont largués sur la lune. Ils parviennent à peine à atteindre une source d'oxygène, qui est le laboratoire de l'Observateur. Grâce à l'une des machines de l'Observateur, Reed abat le vaisseau du Dr Kragoff. Susan fait bannir le Dr Kragoff dans une machine à transnitrons. Reed utilise cette machine pour retourner sur Terre.
Reed fait des expériences sur un météore pour l'utiliser comme nouveau super carburant, mais sans grand succès. L'idée lui vient d'un scientifique, le professeur Ivan Kragoff, et les Quatre s'efforcent d'utiliser le carburant pour se rendre sur la Lune, gagnant la course à l'espace avant Kragoff, et pour explorer une mystérieuse zone bleue à la surface de la Lune. Kragoff lui-même, connu sous le nom de Fantôme rouge, utilise un trio de singes intelligents pour l'aider dans son vaisseau spatial. Les deux vaisseaux décollent en même temps, et le vaisseau du Fantôme Rouge est bombardé de rayons cosmiques, ce qui lui donne, ainsi qu'à ses singes, des super pouvoirs. Dans la zone bleue de la Lune, l'équipe trouve une ancienne ville déserte et est attaquée par le Fantôme Rouge et ses super-singes. Sue est prise en otage, et Reed, Ben et Johnny suivent le Fantôme Rouge pour la bataille finale.
Ben aide Reed à tester le nouveau champ de force de Sue, lorsqu'ils commencent à recevoir des plaintes des autres locataires du Baxter Building. Reed décide d'emmener les tests de l'équipe sur une île isolée dont il a été averti par un prospectus qui lui a été envoyé par la poste. Lorsque les Quatre arrivent sur l'île, l'équipe est bloquée lorsque leur U-Car est volée. Ils rencontrent alors l'Homme Taupe, le souverain de Subterranea, qui leur annonce qu'il a reconstruit son réseau souterrain de tunnels menant à toutes les capitales. Il a l'intention de prendre le contrôle des gouvernements du monde entier et, pour ce faire, emprisonne chacun des Quatre dans une série de pièges. Les Quatre doivent s'échapper de leur confinement et empêcher l'Homme Taupe de prendre le contrôle du monde.
Sur la planète natale des Skrulls, l'empereur des Skrulls tente de détruire les Quatre Fantastiques, mais Sue les protège avec son bouclier invisible. Marshall Drom montre alors à l'empereur une nouvelle arme infaillible : le Super Skrull, qui possède tous les pouvoirs des Quatre Fantastiques. Il est envoyé sur Terre, où il entre rapidement en contact avec l'équipe de super-héros de New York. Après avoir revendiqué la Terre au nom de l'empire skrull, Super Skrull et les Quatre Fantastiques s'affrontent, mais sont trop égaux. Les Quatre se retirent alors au Baxter Building, où Reed découvre que les pouvoirs de Super Skrull lui sont transmis depuis la planète mère des Skrulls. Reed crée un dispositif de brouillage, et après avoir invité Super Skrull à combattre l'équipe sur l'île Crater, Sue doit attacher le brouilleur à Super Skrull avant que le reste de l'équipe puisse l'arrêter.
Sur la planète des Skrulls, le seigneur de guerre Morat est en train de chasser du gibier lorsqu'il décide de capturer les Quatre Fantastiques afin d'impressionner le père de la princesse Anelle, l'empereur des Skrulls. Les Quatre testent la nouvelle fusée de Reed, lorsqu'elle est bombardée par des météorites contrôlées par Morat. Ils sont entraînés dans une distorsion spatiale et se retrouvent dans la galaxie du Crâne. A leur arrivée, les Quatre sont attaqués par les soldats Skrulls de Morat. Ils battent les Skrulls, mais perdent rapidement l'usage de leurs pouvoirs à cause d'un rayon immobilisant. Ils sont emmenés à la base de Morat et retenus captifs. Jurant de livrer les Quatre au père d'Anelle, Morat tente au contraire de renverser l'empereur avec l'aide du quatuor. Alors que l'empereur Skrull se rend à la base de Morat pour découvrir ce qui se passe, Reed demande à Morat d'utiliser un canon à rayons spécial de son vaisseau.
Les Quatre Fantastiques affrontent un groupe de vieux rivaux sur Yancy Street, mais leur vieil ennemi, le Dr Kragoff et ses primates, se présentent et les capturent. Lors de leur voyage vers la lune, les Quatre Fantastiques retournent la situation, mais le Dr Kragoff s'échappe et les Quatre sont lâchés sur la lune. Ils parviennent à peine à atteindre une source d'oxygène, qui est le laboratoire de l'Observateur. En utilisant l'une des machines de l'Observateur, Reed abat le vaisseau du Dr Kragoff. Susan fait bannir le Dr Kragoff dans une machine à transnitrons. Reed utilise cette machine pour retourner sur Terre.
Un OVNI apparaît au-dessus de la Terre, et après que l'armée de l'air ait tenté de l'intercepter, le robot pilote de l'engin enlève les Quatre Fantastiques lors d'une cérémonie de remise de prix. À l'intérieur du vaisseau, le robot leur annonce qu'ils doivent être emmenés sur la planète X sur ordre de Kurrgo, le maître de la planète. Kurrgo explique à l'équipe que sa planète est sur le point d'être frappée par une autre planète. Afin d'éviter que ses esclaves ne soient tués, Kurrgo demande à Reed de trouver un moyen de sauver ses effectifs. Les Quatre refusent sa demande, mais Kurrgo les force à travailler dans son laboratoire. Là, Reed détermine que l'autre planète doit frapper la planète X dans moins d'un jour. Reed décide d'utiliser un gaz réducteur pour réduire la taille de toute la population afin qu'ils puissent tous tenir dans les deux vaisseaux de sauvetage disponibles et être sauvés.
Le Dr. Doom apparaît sur la télévision des Quatre Fantastiques, et les défie en duel à l'arrivée. Il prédit qu'il enlèvera le cœur de l'équipe, qu'il enlèvera la plus grande force de l'équipe et enfin, que la puissance la plus forte vaincra tout. Alors que Sue participe à une séance de photos, Fatalis la kidnappe et l'emmène dans sa base, supprimant ainsi le cœur de l'équipe. Le reste de l'équipe participe à une conférence à l'ONU, où Fatalis annonce qu'il détruira toutes les grandes villes de la planète par des raz-de-marée s'il n'est pas élu maître du monde. Il fait une démonstration de son pouvoir sur un chantier naval abandonné, et demande à l'équipe de ne pas arrêter ses plans comme il l'a fait avec Sue. Reed retrouve le dirigeable de Fatalis et l'équipe s'y rend pour sauver Sue. A bord, Fatalis les attaque avec un pistolet à rayons cosmiques et ramène Ben à sa forme humaine, lui enlevant sa plus grande force.
Un tremblement de terre secoue New York, et Johnny s'aperçoit que tout le pâté de maisons a disparu à la surface de la Terre. Reed en déduit rapidement que c'est l'oeuvre de l'Homme Taupe. Le méchant coule lui-même le Science Hall où Sue faisait un discours à un groupe de scientifiques de premier plan, et demande au reste de l'équipe de ne pas interférer avec ses plans. Reed, Ben et Johnny descendent à la surface de la Terre jusqu'à la cachette souterraine de l'Homme Taupe, mais après qu'il ait menacé Sue, l'équipe est renvoyée à la surface pour prévenir la garde nationale d'attaquer sa base. De retour au Baxter Building, Reed développe un traceur pour retrouver Sue, et Johnny creuse un tunnel pour que l'aérocycle de Ben et Reed puisse y circuler. Après avoir libéré Sue, les Quatre, maintenant réunis, doivent combattre l'Homme-Taupe et ses forces afin de libérer tous ses otages et de récupérer les bâtiments manquants.
Johnny teste sa capacité à lancer des fusées éclairantes lorsqu'il remarque un objet étrange émergeant de la mer. Une femme à la peau bleue émerge et se présente comme Lady Dorma de Pacifica. Elle demande aux Quatre Fantastiques de l'aider à combattre le tyran Attuma, qu'elle a par inadvertance laissé vaincre le souverain légitime du royaume, le prince Triton. Réalisant son erreur, elle sollicite l'aide des Quatre pour aider à stopper la conquête d'Attuma. Reed utilise un spray à l'oxygène pour aider l'équipe à respirer sous l'eau et, avec Dorma, ils se rendent à Pacifica. Ils combattent les forces d'Attuma et se rendent au palais royal. Là, ils rencontrent le Prince Triton et l'aident dans sa lutte contre Attuma et ses forces.
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